ตั้งอยู่ในภูมิภาคมิดเวสต์ของสหรัฐอเมริกา มิสซูรีเป็นหนึ่งในห้าสิบรัฐในอเมริกา เช่นเดียวกับไอโอวาทางตอนเหนือ อิลลินอยส์ เคนตักกี้ และเทนเนสซีทางทิศตะวันออก อาร์คันซอไปทางทิศใต้; และโอกลาโฮมา แคนซัส และเนบราสก้าทางทิศตะวันออก มิสซูรีเป็นที่รู้จักในนาม "The Show Me State" ชื่อเล่นนี้มีต้นกำเนิดในปี พ.ศ. 2442 โดยคำพูดของวิลลาร์ด ดันแคน เวนไดเวอร์ ผู้แทนของรัฐ ในสภาผู้แทนราษฎรแห่งสหรัฐอเมริกาซึ่งกล่าวว่า "วาทศิลป์ง่ายๆ ไม่ได้โน้มน้าวใจฉันหรือ พอใจ ฉันมาจากมิสซูรี คุณต้องพิสูจน์ฉัน”
ผู้สำรวจดินแดนกลุ่มแรกเป็นชาวฝรั่งเศส อย่างไรก็ตาม พวกเขาไม่สนใจที่จะเพิ่มประชากรในภูมิภาคนี้ หลังสิ้นสุดสงครามฝรั่งเศส-ชนพื้นเมืองในปี ค.ศ. 1763 มิสซูรีตกอยู่ภายใต้การปกครองของสเปน โดยกลับมาอยู่ภายใต้การควบคุมของฝรั่งเศสอีกครั้งในปี ค.ศ. 1800 สหรัฐอเมริกาได้ครอบครองดินแดนดังกล่าวในการซื้อกิจการของรัฐลุยเซียนาในปี 1803 เนื่องจากการเติบโตของประชากรอย่างรวดเร็วในภูมิภาค รัฐบาลสหรัฐฯ ได้ก่อตั้งรัฐมิสซูรีเมื่อวันที่ 10 สิงหาคม พ.ศ. 2364
ที่ตั้งทางภูมิศาสตร์ในใจกลางทวีปอเมริกาเหนือ และการปรากฏตัวของแม่น้ำมิสซิสซิปปี้และมิสซูรี ทำให้รัฐเป็นศูนย์กลางการคมนาคมขนส่งที่สำคัญ ถัดจากรัฐเทนเนสซี มิสซูรีเป็นจังหวัดที่มีรัฐใกล้เคียงที่สุด ประมาณ 30% ของอาณาเขตถูกปกคลุมด้วยป่าไม้ ทะเลสาบส่วนใหญ่ถูกสร้างขึ้นโดยการสร้างเขื่อน
รัฐมิสซูรีมีสภาพอากาศอบอุ่น โดยมีอุณหภูมิเฉลี่ย -2°C ในฤดูหนาว และ 26°C ในฤดูร้อน รัฐซึ่งเศรษฐกิจมีพื้นฐานมาจากเกษตรกรรมอยู่แล้ว ได้เริ่มสร้างความหลากหลายให้กับรัฐตั้งแต่ปี พ.ศ. 2433 เป็นต้นไป ทุกวันนี้ อุตสาหกรรมการผลิต การให้บริการทางการเงินและอสังหาริมทรัพย์ และการท่องเที่ยวเป็นแหล่งความมั่งคั่งหลัก