Populacja Mato Grosso do Sul wykazała wielki wzrost od drugiej połowy stulecia XIX, a wzrost ten zintensyfikował się wraz z napływami migracyjnymi do stanu w ciągu stulecia XX. W tym okresie nastąpił proces efektywnego zasiedlenia terytorium ze względu na politykę publiczną opracowany z myślą o okupacji zachodniej części terytorium Brazylii, tzw. Marszu na Zachód. W ciągu ostatnich 50 lat liczba mieszkańców wzrosła dziesięciokrotnie.
Według danych ze Spisu Ludności 2010, przeprowadzonego przez brazylijski Instytut Geografii i Statystyki (IBGE), stan ogółem 2 449 024 mieszkańców, rozmieszczonych w 78 gminach, z których tylko 23 ma populację powyżej 20 tys. populacja. Terytorium Mato Grosso do Sul składa się z dużych posiadłości wiejskich i ogromnych pustek populacje, bezpośrednio odzwierciedlające niską gęstość zaludnienia, która obecnie wynosi około 6,8 mieszk./km².
Wskaźnik Rozwoju Społecznego (HDI) wynosi 0,802, a średnia długość życia to 73,5 roku. Śmiertelność niemowląt w Mato Grosso do Sul wynosi 16,9 na tysiąc urodzeń. Tylko 8,7% populacji jest analfabetami.
Populacja składa się z krajowych i międzynarodowych imigrantów, którzy przybyli głównie ze stanów Minas Gerais, Rio Grande do Sul, Paraná i São Paulo; oraz z krajów takich jak Niemcy, Hiszpania, Włochy, Japonia, Paragwaj, Portugalia, Syria i Liban. Fakt ten przyczynia się do osadnictwa, a także do ustanowienia na tym samym terytorium pluralizmu kulturowego.
W Mato Grosso do Sul znajduje się duża koncentracja ludzi brunatnych, ze względu na połączenie Indian, imigrantów z Paragwaju i Indian Guarani.
Skład etniczny ludności Mato Grosso do Sul przedstawia się następująco:
Biali - 51,1%
Czarni – 5,3%
Brązowy - 41,8%
Żółty lub Rdzenny - 1,7%
Wagnera de Cerqueira i Francisco
Absolwent geografii
Źródło: Brazylia Szkoła - https://brasilescola.uol.com.br/brasil/aspectos-populacao-mato-grosso-sul.htm