CADASIL er en sjelden genetisk sykdom som påvirker muskelveggene i de små arteriene som leverer blod til hjernen. Akronymet CADASIL står for autosomal dominant cerebral arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati. Sykdommen er et resultat av mutasjoner i NOTCH3-genet.
Blant de mest fremtredende symptomene er tilstedeværelsen av migrene med aura, psykiatriske lidelser og forekomsten av iskemiske slag. Over tid blir de fleste som rammes av CADASIL sengeliggende og utvikler demens. Dessverre finnes det ingen kur mot sykdommen. Behandlingen består av kontrollerende faktorer som ytterligere kan forverre små arterier, redusere symptomer og gi emosjonell støtte og rådgivning til de berørte og deres slektninger.
Les også: Tay-Sachs sykdom - en degenerativ autosomal recessiv arv
Sammendrag om CADASIL
- CADASIL er en sjelden genetisk sykdom som rammer de små hjernearteriene.
- CADASIL er et akronym for autosomal dominant cerebral arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati.
- Sykdommen er forårsaket av mutasjoner i NOTCH3, et gen som er ansvarlig for å inneholde nødvendig informasjon for produksjon av et protein uttrykt i glatte muskelceller i veggene til små arterier.
- Alder for debut, symptomer og progresjon av CADASIL varierer mellom berørte individer.
- Hovedsymptomene inkluderer migrene med aura, iskemiske slag, psykiatriske lidelser og kognitiv svikt.
- De fleste utvikler demens over tid, og forventet levealder for individer som rammes av sykdommen reduseres.
- Diagnose innebærer MR-skanning og genetiske tester, samt analyse av pasientens familiehistorie.
- Det finnes ingen kur mot sykdommen, og behandlingen tar sikte på å håndtere symptomer og kontrollere risikofaktorer som kan påvirke små arterier, som diabetes og røyking.
Hva er CADASIL?
CADASIL é en sykdom genésjelden tilstand som påvirker små arterier ddet hvite stoffet av hjernen. Begrepet ble først brukt i 1993 og utgjør et akronym på engelsk som betyr:
- Cerebral (cerebral): relatert til hjernen.
- Autosomal (autosomal): refererer til autosomal arv, der gener er lokalisert på ikke-kjønnskromosomer.
- Dominant (dominant): representerer den formen for arv der bare én unormal kopi av et gen er nødvendig for utvikling av en lidelse.
- Arteriopati (arteriopati): indikerer en sykdom som oppstår i arteriene.
- Subkortikalt (subkortikalt): relatert til spesifikke områder av hjernen forsynt av små, dype blodårer.
- Infarkter (hjerteinfarkt): refererer til tap av vev i hjernen forårsaket av mangel på blodstrøm, som oppstår når sirkulasjonen gjennom små arterier er alvorlig redusert eller stoppet.
- Leukoencefalopati (leukoencefalopati): representerer lesjoner i den hvite substansen i hjernen forårsaket av sykdommen og sett på MR-skanning.
På portugisisk er den fullstendige oversettelsen av akronymet: autoss cerebral arteriopatiôdominant glimmer med subkortikale infarkter og leukoencefalopati. CADASIL er også kjent som arvelig multi-infarkt demens.
CADASIL påvirker menn og kvinner likt og finnes over hele verden. Vanskeligheten med å diagnostisere sykdommen gjør det imidlertid vanskelig å fastslå dens reelle utbredelse i befolkningen generelt. Estimater indikerer at lidelsen forekommer hos omtrent 2 til 5 av hver 100 000 personer.
Årsaker til CADASIL
CADASIL skjer hovedsakelig fraJeg ser arven autosôdominerende glimmer. Derfor, i de fleste tilfeller, har den berørte personen en av foreldrene sine med sykdommen. Imidlertid kan lidelsen i sjeldne tilfeller oppstå på grunn av en spontan genetisk mutasjon som oppstår av ukjente årsaker.
At oppstår på grunn av mutasjoner i genet HAKK3, ansvarlig for å inneholde informasjonen som er nødvendig for produksjonen av NOTCH3-proteinet uttrykt i glatte muskelceller i veggene til små arterier.
Mutasjoner i dette genet resulterer i unormal akkumulering av dette proteinet på overflaten av disse cellene, noe som resulterer i progressiv skade på de små arteriene i hjernen, ødeleggelse for tidlig utvikling av glatte muskelceller og innsnevring av lumen, fortykkelse av veggene i små arterier og akkumulering av granulært osmiofilt materiale (proteinrester) i arterier. Disse endringene reduserer blodstrømmen til hjernen, noe som fører til små slag, utvidede mellomrom rundt karene og tap av vev på overflaten av hjernen (cortex) og under cortex (region subkortikal).
CADASIL symptomer
Alder for debut, symptomer og progresjon av sykdommen varierer mye fra person til person. Symptomer oppstår vanligvis mellom 20 og 40 år, selv om de også kan dukke opp senere i livet. De viktigste symptomene på CADASIL inkluderer:
- Migrene (vanligvis ledsaget av aura)
- Flere iskemiske slag (hjerneslag som oppstår når en blodåre tilførsel av blod til hjernen er hindret)
- Anfall
- Kognitiv nedgang
- Synsproblemer
- Psykiatriske lidelser, som apati og depresjon
- Svakhet
Over tid, selv rundt 65 år, blir de fleste som rammes av CADASIL sengeliggende, opplever kognitive problemer og utvikler demens.
Også tilgang til: Demens - begrep som grupperer en gruppe nevrodegenerative sykdommer
CADASIL diagnose
Diagnosen CADASIL begynner med historievurderingrik familie og symptomer, i tillegg til å identifisere hjernelesjoner karakteristiske for sykdommen ved å utføre MR-undersøkelserncia magnéetikk. Men siden noen identifiserte symptomer og lesjoner ikke er eksklusive for sykdommen, er det nødvendig å ty til andre metoder for å bekrefte diagnosen. I denne forstand brukes de DNA-tester på blodprøver å identifisere karakteristiske mutasjoner i NOTCH3-genet eller søke etter inkluderinger av granulært osmiofilt materiale (GOM) i en biopsia.
Har CADASIL en kur?
CADASIL er en sykdom som ennåDet finnes foreløpig ingen kur. Behandling tar sikte på å hjelpe til med å håndtere denne tilstanden.
CADASIL behandling
CADASIL behandling består hovedsakelig av kontroll av faktorer som ytterligere kan skade blodåreneneos, slik som hypertensjon, diabetes, høyt kolesterol, obstruktiv søvnapné og røyking.
Videre søker vi minimalisering av symptomer som følge av sykdommenDe, slik som migrene, gjennom bruk av medisiner. På grunn av mangel på kur eller effektiv behandling er en del av behandlingen rettet mot psykologisk støtte, både for pasienter og deres familier.
Forventet levealder hos CADASIL
Forventet levealder for en person med CADASIL kan variere, ettersom sykdommen påvirker individer ulikt, og faktorer som tidlig diagnose og behandling av samtidige medisinske tilstander kan påvirke den.
Generelt viser forskning det CADASIL kan føre til reduksjon i forventet levealder, hovedsakelig på grunn av økt risiko for hjerneslag og tilhørende komplikasjoner.
CADASIL Forebygging
For øyeblikket, Det finnes ingen behandling som kan forhindre utbruddetcio da CADASIL, bare tiltak som bidrar til å håndtere sykdommen og redusere risikoen for komplikasjoner.
Bildekreditt
[1]Wikimedia Commons(reproduksjon)
Kilder
CHABRIAT, H. et al. 2004. CADASIL: Cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati. Mohr, J.P. et al. (Red.). slag: patofysiologi, diagnose og behandling. London: Churchill Livingstone. 2004:687-692.
HACK, R.J. et al. 2000 [revidert 2019]. CADASIL. Adam, M.P. et al. (Red.). GeneReviews® [Internett]. Seattle (WA): University of Washington. Tilgjengelig i: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.
NINDS - Nasjonalt institutt for nevrologiske lidelser og hjerneslag. 2019. CADASIL informasjonsside. Tilgjengelig i: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.
NORD – Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser. 2019. CADASIL. Tilgjengelig i: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.
WANG, M. M. 2018. CADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.
