CADASIL je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré postihuje svalové steny malých tepien, ktoré zásobujú mozog krvou. Skratka CADASIL znamená autozomálne dominantnú cerebrálnu arteriopatiu so subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou. Ochorenie je výsledkom mutácií v géne NOTCH3.
Medzi najvýraznejšie symptómy patrí prítomnosť migrény s aurou, psychiatrické poruchy a výskyt ischemických cievnych mozgových príhod. Postupom času sa väčšina ľudí postihnutých CADASILom pripúta na lôžko a rozvinie sa u nich demencia. Bohužiaľ, neexistuje žiadny liek na túto chorobu. Liečba pozostáva z kontrolných faktorov, ktoré môžu ešte viac zhoršiť malé tepny, znížiť symptómy a poskytnúť emocionálnu podporu a poradenstvo postihnutým a ich príbuzných.
Prečítajte si tiež: Tay-Sachsova choroba — degeneratívne autozomálne recesívne dedičstvo
Zhrnutie o CADASIL
- CADASIL je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré postihuje malé mozgové tepny.
- CADASIL je skratka pre autozomálne dominantnú cerebrálnu arteriopatiu so subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou.
- Ochorenie je spôsobené mutáciami v NOTCH3, géne, ktorý je zodpovedný za uchovávanie potrebných informácií na produkciu proteínu exprimovaného v bunkách hladkého svalstva v stenách malých tepny.
- Vek nástupu, symptómy a progresia CADASILu sa medzi postihnutými jedincami líšia.
- Medzi hlavné príznaky patrí migréna s aurou, ischemická mŕtvica, psychiatrické poruchy a kognitívny pokles.
- U väčšiny ľudí sa časom demencia rozvinie a priemerná dĺžka života jedincov postihnutých touto chorobou sa znižuje.
- Diagnóza zahŕňa vyšetrenia magnetickou rezonanciou a genetické testy, ako aj analýzu rodinnej anamnézy pacienta.
- Toto ochorenie nie je možné vyliečiť a cieľom liečby je zvládnuť symptómy a kontrolovať rizikové faktory, ktoré môžu ovplyvniť malé tepny, ako je cukrovka a fajčenie.
Čo je CADASIL?
CADASIL é choroba genézriedkavý stav, ktorý postihuje malé tepny dbiela látka mozgu. Tento výraz bol prvýkrát použitý v roku 1993 a v angličtine predstavuje skratku, ktorá znamená:
- Cerebrálne (cerebrálne): súvisiaci s mozgom.
- Autozomálne (autozomálne): sa týka autozomálnej dedičnosti, kde sú gény umiestnené na nepohlavných chromozómoch.
- Dominantný (dominantný): predstavuje formu dedičnosti, pri ktorej je na rozvoj poruchy potrebná iba jedna abnormálna kópia génu.
- Arteriopatia (arteriopatia): označuje ochorenie, ktoré sa vyskytuje v tepnách.
- Subkortikálne (subkortikálne): súvisiace so špecifickými oblasťami mozgu zásobovanými malými, hlbokými krvnými cievami.
- Infarkt (srdcový záchvat): sa týka straty tkaniva v mozgu spôsobenej nedostatočným prietokom krvi, ku ktorému dochádza, keď je obeh cez malé tepny výrazne znížený alebo zastavený.
- Leukoencefalopatia (leukoencefalopatia): predstavuje lézie v bielej hmote mozgu spôsobené chorobou a pozorované na snímkach MRI.
V portugalčine je úplný preklad skratky: autoss cerebrálna arteriopatiaôdominantná sľuda so subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou. CADASIL je tiež známy ako dedičná multiinfarktová demencia.
CADASIL postihuje mužov aj ženy rovnako a vyskytuje sa po celom svete. Náročnosť diagnostiky ochorenia však sťažuje určenie jeho skutočnej prevalencie v bežnej populácii. Odhady naznačujú, že porucha sa vyskytuje približne u 2 až 5 z každých 100 000 ľudí.
Príčiny CADASILu
CADASIL sa vyskytuje hlavne zVidím dedičstvo autosôdominantná sľuda. Vo väčšine prípadov má teda postihnutý jeden z rodičov s týmto ochorením. V zriedkavých prípadoch sa však porucha môže objaviť v dôsledku spontánnej genetickej mutácie, ku ktorej dochádza z neznámych príčin.
To vzniká v dôsledku mutácií v géne NOTCH3, zodpovedný za to, že obsahuje informácie potrebné na produkciu proteínu NOTCH3 exprimovaného v bunkách hladkého svalstva v stenách malých tepien.
Mutácie v tomto géne vedú k abnormálnej akumulácii tohto proteínu na povrchu týchto buniek, čo má za následok progresívne poškodenie malých tepien mozgu, deštrukciu predčasný vývoj buniek hladkého svalstva a zúženie lúmenu, zhrubnutie stien malých tepien a akumulácia granulárneho osmiofilného materiálu (bielkovinové zvyšky) v tepny. Tieto zmeny znižujú prietok krvi mozgom, čo vedie k malým mŕtviciam, rozšíreným priestorom okolo ciev a strata tkaniva na povrchu mozgu (kôra) a pod mozgovou kôrou (oblasť subkortikálne).
Príznaky CADASILu
Vek nástupu, symptómy a progresia ochorenia sa značne líšia od jednej osoby k druhej. Symptómy sa zvyčajne objavujú medzi 20. a 40. rokom života, hoci sa môžu objaviť aj neskôr v živote. Medzi hlavné príznaky CADASIL patrí:
- Migréna (zvyčajne sprevádzaná aurou)
- Viacnásobné ischemické mŕtvice (mozgová mŕtvica, ku ktorej dochádza, keď krvná cieva prívod krvi do mozgu je zablokovaný)
- Záchvaty
- Kognitívny pokles
- Problémy so zrakom
- Psychiatrické poruchy, ako je apatia a depresia
- Slabosť
Postupom času, dokonca aj vo veku okolo 65 rokov, sa väčšina ľudí postihnutých CADASILom pripúta na lôžko, pociťujú kognitívne problémy a rozvíja sa u nich demencia.
Prístup tiež: Demencia — termín, ktorý zoskupuje skupinu neurodegeneratívnych ochorení
Diagnóza CADASIL
Diagnóza CADASIL začína s hodnotenie históriebohatá rodina a symptómy, okrem identifikácie mozgových lézií charakteristických pre chorobu vykonaním MRI vyšetreniancia magnéetika. Keďže však niektoré zistené symptómy a lézie nie sú výlučné pre chorobu, je potrebné uchýliť sa k iným metódam na potvrdenie diagnózy. V tomto zmysle sa používajú DNA testy vzoriek krvi identifikovať charakteristické mutácie v géne NOTCH3 alebo hľadať inklúzie granulárneho osmiofilného materiálu (GOM) v biopsia.
Má CADASIL liek?
CADASIL je ochorenie, ktoré ešteV súčasnosti neexistuje žiadny liek. Cieľom liečby je pomôcť zvládnuť tento stav.
liečba CADASILom
Liečba CADASIL pozostáva hlavne z kontrola faktorov, ktoré môžu ďalej poškodiť krvné cievyneosako je hypertenzia, cukrovka, vysoký cholesterol, obštrukčné spánkové apnoe a fajčenie.
Okrem toho sa snažíme minimalizácia symptómov vyplývajúcich z ochoreniaThe, ako je migréna, prostredníctvom užívania liekov. Vzhľadom na chýbajúci liek alebo účinnú liečbu je časť liečby zameraná na psychickú podporu, a to ako pre pacientov, tak aj pre ich rodiny.
Stredná dĺžka života v CADASIL
Očakávaná dĺžka života osoby s CADASILOM sa môže líšiť, pretože choroba postihuje jednotlivcov rôzne a faktory, ako je včasná diagnostika a manažment súbežných zdravotných stavov, ju môžu ovplyvniť.
Vo všeobecnosti to ukazujú výskumy CADASIL môže viesť k zníženiu priemernej dĺžky života, a to najmä z dôvodu zvýšeného rizika mozgovej príhody a pridružených komplikácií.
CADASIL Prevencia
Práve teraz, Neexistuje žiadna liečba, ktorá by mohla zabrániť vznikucio da CADASIL, práve opatrenia, ktoré pomáhajú zvládať ochorenie a znižujú riziko komplikácií.
Kredit za obrázok
[1]Wikimedia Commons(reprodukcia)
Zdroje
CHABRIAT, H. a kol. 2004. CADASIL: Cerebrálna autozomálna dominantná arteriopatia so subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou. Mohr, J. P. a kol. (Ed.). mŕtvica: patofyziológia, diagnostika a manažment. Londýn: Churchill Livingstone. 2004:687-692.
HACK, R. J. a kol. 2000 [revidované v roku 2019]. CADASIL. Adam, M. P. a kol. (Ed.). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington. Dostupné v: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.
NINDS – Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvice. 2019. Informačná stránka CADASIL. Dostupné v: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.
NORD - Národná organizácia pre zriedkavé choroby. 2019. CADASIL. Dostupné v: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.
WANG, M. M. 2018. CADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.