Befolkningen i Mato Grosso do Sul presenterte en stor vekst fra andre halvdel av århundret XIX, og denne veksten intensiverte seg med vandringsstrømmene til staten i løpet av århundret XX. I løpet av denne perioden var det en prosess med effektiv bosetting av territoriet på grunn av offentlig politikk utviklet for okkupasjonen av den vestlige delen av det brasilianske territoriet, den såkalte mars mot vest. I løpet av de siste 50 årene har antall innbyggere økt 10 ganger.
Ifølge data fra den demografiske folketellingen fra 2010, utført av det brasilianske instituttet for geografi og statistikk (IBGE), staten utgjør 2.449.024 innbyggere fordelt på 78 kommuner, hvorav bare 23 har en befolkning større enn 20 tusen befolkning. Territoriet til Mato Grosso do Sul består av store landlige eiendommer og store tomrom populasjoner, som direkte gjenspeiler den lave befolkningstettheten, som for tiden ligger på ca. 6,8 beb./km².
Human Development Index (HDI) er 0,802 og forventet levealder er 73,5 år. Spedbarnsdødelighet i Mato Grosso do Sul er 16,9 per tusen fødsler. Bare 8,7% av befolkningen er analfabeter.
Befolkningen består av nasjonale og internasjonale innvandrere, som hovedsakelig kom fra statene Minas Gerais, Rio Grande do Sul, Paraná og São Paulo; og fra land som Tyskland, Spania, Italia, Japan, Paraguay, Portugal, Syria og Libanon. Dette faktum bidrar til bosetting, i tillegg til å etablere, på samme territorium, en kulturell flertall.
I Mato Grosso do Sul er det en stor konsentrasjon av brune mennesker på grunn av kombinasjonen av indianere, paraguayanske innvandrere og guarani-indianere.
Den etniske sammensetningen av befolkningen i Mato Grosso do Sul er som følger:
Hvite - 51,1%
Svarte - 5,3%
Brun - 41,8%
Gul eller urfolks - 1,7%
Av Wagner de Cerqueira og Francisco
Utdannet geografi
Kilde: Brasilskolen - https://brasilescola.uol.com.br/brasil/aspectos-populacao-mato-grosso-sul.htm