CADASIL to rzadka choroba genetyczna atakująca ściany mięśni małych tętnic dostarczających krew do mózgu. Akronim CADASIL oznacza autosomalną dominującą arteriopatię mózgową z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią. Choroba jest wynikiem mutacji w genie NOTCH3.
Do najbardziej widocznych objawów należy obecność migreny z aurą, zaburzenia psychiczne i występowanie udarów niedokrwiennych. Z biegiem czasu większość osób dotkniętych CADASILem zostaje przykuta do łóżka i rozwija się demencja. Niestety, na tę chorobę nie ma lekarstwa. Leczenie polega na kontrolowaniu czynników, które mogą dodatkowo pogorszyć stan małych tętnic, zmniejszyć objawy oraz zapewnić wsparcie emocjonalne i poradę osobom dotkniętym chorobą i ich osobom krewni.
Przeczytaj też: Choroba Taya-Sachsa — zwyrodnieniowe dziedziczenie autosomalne recesywne
Podsumowanie o CADASIL
- CADASIL to rzadka choroba genetyczna atakująca małe tętnice mózgowe.
- CADASIL to skrót od autosomalnej dominującej arteriopatii mózgowej z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią.
- Chorobę powodują mutacje w genie NOTCH3 odpowiedzialnym za przechowywanie niezbędnych informacji do produkcji białka ulegającego ekspresji w komórkach mięśni gładkich w ścianach małych tętnice.
- Wiek wystąpienia choroby, objawy i postęp choroby CADASIL różnią się u poszczególnych osób.
- Do głównych objawów zalicza się migrenę z aurą, udary niedokrwienne, zaburzenia psychiczne i pogorszenie funkcji poznawczych.
- U większości ludzi z czasem rozwija się demencja, a średnia długość życia osób dotkniętych tą chorobą ulega skróceniu.
- Diagnoza obejmuje badanie MRI i badania genetyczne, a także analizę wywiadu rodzinnego pacjenta.
- Na tę chorobę nie ma lekarstwa, a leczenie ma na celu opanowanie objawów i kontrolę czynników ryzyka, które mogą wpływać na małe tętnice, takich jak cukrzyca i palenie.
Co to jest CADASIL?
CADASIL é choroba genérzadka choroba dotycząca małych tętnic Dbiałą substancję mózgowy. Termin ten został po raz pierwszy użyty w 1993 roku i stanowi akronim w języku angielskim oznaczający:
- Mózgowy (mózgowy): związane z mózgiem.
- Autosomalny (autosomalny): odnosi się do dziedziczenia autosomalnego, w którym geny są zlokalizowane na chromosomach innych niż płeć.
- Dominujący (dominujący): reprezentuje formę dziedziczenia, w której do rozwoju zaburzenia konieczna jest tylko jedna nieprawidłowa kopia genu.
- Arteriopatia (arteriopatia): wskazuje na występującą chorobę w tętnicach.
- Podkorowy (podkorowy): związane z określonymi obszarami mózgu zaopatrywanymi przez małe, głębokie naczynia krwionośne.
- Zawały (ataki serca): odnosi się do utraty tkanki w mózgu spowodowanej brakiem przepływu krwi, co ma miejsce, gdy krążenie przez małe tętnice jest poważnie zmniejszone lub zatrzymane.
- Leukoencefalopatia (leukoencefalopatia): reprezentuje zmiany w istocie białej mózgu spowodowane chorobą i widoczne na skanach MRI.
W języku portugalskim pełne tłumaczenie akronimu brzmi: autosomalna arteriopatia mózgowaôdominująca mika z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią. CADASIL jest również znany jako dziedziczna demencja wielozawałowa.
CADASIL wpływa w równym stopniu na mężczyzn i kobiety i występuje na całym świecie. Trudność w rozpoznaniu choroby powoduje jednak, że trudno jest określić jej rzeczywistą częstość występowania w populacji ogólnej. Szacunki wskazują, że zaburzenie to występuje u około 2 do 5 na 100 000 osób.
Przyczyny CADASIL
CADASIL występuje głównie zWidzę dziedzictwo autosodominująca mika. Dlatego w większości przypadków osoba dotknięta tą chorobą ma jednego z rodziców chorego. Jednak w rzadkich przypadkach zaburzenie może pojawić się na skutek spontanicznej mutacji genetycznej, która pojawia się z nieznanych przyczyn.
To zachodzi w wyniku mutacji w genie WYCIĘCIE3, odpowiedzialny za zawieranie informacji niezbędnych do produkcji białka NOTCH3 wyrażanego w komórkach mięśni gładkich w ścianach małych tętnic.
Mutacje w tym genie powodują nieprawidłową akumulację tego białka na powierzchni tych komórek, co skutkuje postępującym uszkodzeniem małych tętnic mózgu, zniszczeniem przedwczesny rozwój komórek mięśni gładkich i zwężenie światła, pogrubienie ścian małych tętnic i nagromadzenie ziarnistego materiału osmiofilnego (resztek białkowych) w tętnice. Zmiany te zmniejszają przepływ krwi do mózgu, prowadząc do małych udarów i rozszerzonych przestrzeni wokół naczyń i utratę tkanki na powierzchni mózgu (kora) i pod korą (region podkorowe).
Objawy CADASIL-u
Wiek wystąpienia choroby, objawy i postęp choroby znacznie się różnią w zależności od osoby. Objawy pojawiają się zwykle w wieku od 20 do 40 lat, chociaż mogą pojawić się również w późniejszym wieku. Do głównych objawów CADASIL należą:
- Migrena (zwykle towarzyszy jej aura)
- Liczne udary niedokrwienne (udar mózgu występujący, gdy naczynie krwionośne dopływ krwi do mózgu jest utrudniony)
- Napady
- Upadek poznawczy
- Problemy ze wzrokiem
- Zaburzenia psychiczne, takie jak apatia i depresja
- Słabość
Z biegiem czasu, nawet w wieku około 65 lat, większość osób dotkniętych CADASILem zostaje przykuta do łóżka, doświadcza problemów poznawczych i rozwija się demencja.
Dostęp także: Demencja — termin grupujący grupę chorób neurodegeneracyjnych
Diagnoza CADASIL
Diagnoza CADASIL rozpoczyna się od ocena historiibogata rodzina i objawy, oprócz identyfikacji uszkodzeń mózgu charakterystycznych dla choroby poprzez wykonanie Badania MRIncia magéetyka. Ponieważ jednak niektóre zidentyfikowane objawy i zmiany chorobowe nie są wyłączne dla choroby, konieczne jest skorzystanie z innych metod potwierdzenia diagnozy. W tym sensie są używane Badania DNA na próbkach krwi w celu identyfikacji charakterystycznych mutacji w genie NOTCH3 lub poszukiwania inkluzji ziarnistego materiału osmiofilnego (GOM) w życioryspsia.
Czy CADASIL ma lekarstwo?
CADASIL to choroba, która jużObecnie nie ma lekarstwa. Leczenie ma na celu pomóc w opanowaniu tego stanu.
Leczenie CADASILem
Leczenie CADASIL składa się głównie z kontrola czynników, które mogą dodatkowo uszkodzić naczynia krwionośneneotakie jak nadciśnienie, cukrzyca, wysoki poziom cholesterolu, obturacyjny bezdech senny i palenie tytoniu.
Co więcej, staramy się minimalizacja objawów wynikających z chorobyThetakie jak migrena, spowodowane stosowaniem leków. Ze względu na brak lekarstwa i skutecznego leczenia, część leczenia ma na celu wsparcie psychologiczne, zarówno dla pacjentów, jak i ich rodzin.
Oczekiwana długość życia w CADASIL
Oczekiwana długość życia osoby chorej na CADASIL może być różna, ponieważ choroba różni się u poszczególnych osób, a czynniki takie jak wczesna diagnoza i leczenie współistniejących schorzeń mogą na nią wpływać.
Generalnie badania na to wskazują CADASIL może prowadzić do skrócenia średniej długości życia, głównie ze względu na zwiększone ryzyko udaru mózgu i związanych z nim powikłań.
Zapobieganie CADASILowi
W tym momencie, Nie ma leczenia, które mogłoby zapobiec jego wystąpieniuci z CADASIL, to tylko środki, które pomagają opanować chorobę i zmniejszyć ryzyko powikłań.
Kredyt obrazu
[1]Wikimedia Commons(reprodukcja)
Źródła
CHABRIAT, H. i in. 2004. CADASIL: mózgowa autosomalna dominująca arteriopatia z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią. Mohr, J. P. i in. (red.). udar: patofizjologia, diagnostyka i leczenie. Londyn: Churchill Livingstone. 2004:687-692.
HACK, R.J. i in. 2000 [poprawiony w 2019 r.]. CADASIL. Adam, MP i in. (red.). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Uniwersytet Waszyngtoński. Dostępne w: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.
NINDS – Narodowy Instytut Chorób Neurologicznych i Udaru Mózgu. 2019. Strona informacyjna CADASIL. Dostępne w: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.
NORD – „Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Chorób”. 2019. CADASIL. Dostępne w: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.
WANG, M. M. 2018. CADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.
