CADASIL is een zeldzame genetische ziekte die de spierwanden van de kleine slagaders aantast die de hersenen van bloed voorzien. De afkorting CADASIL staat voor autosomaal dominante cerebrale arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie. De ziekte is het gevolg van mutaties in het NOTCH3-gen.
Tot de meest prominente symptomen behoren de aanwezigheid van migraine met aura, psychiatrische stoornissen en het optreden van ischemische beroertes. Na verloop van tijd worden de meeste mensen die getroffen zijn door CADASIL bedlegerig en ontwikkelen ze dementie. Helaas is er geen remedie voor de ziekte. De behandeling bestaat uit het controleren van factoren die de kleine slagaders verder kunnen verergeren, de symptomen te verminderen en emotionele steun en advies te bieden aan de getroffenen en hun omgeving familieleden.
Lees ook: Ziekte van Tay-Sachs – een degeneratieve autosomaal recessieve overerving
Samenvatting over CADASIL
- CADASIL is een zeldzame genetische ziekte die de kleine hersenslagaders aantast.
- CADASIL is een acroniem voor autosomaal dominante cerebrale arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie.
- De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in NOTCH3, een gen dat verantwoordelijk is voor het bevatten van de noodzakelijke informatie voor de productie van een eiwit dat tot expressie wordt gebracht in gladde spiercellen in de wanden van kleine spieren slagaders.
- De leeftijd waarop CADASIL begint, de symptomen en de progressie ervan variëren van persoon tot persoon.
- De belangrijkste symptomen zijn migraine met aura, ischemische beroertes, psychiatrische stoornissen en cognitieve achteruitgang.
- De meeste mensen ontwikkelen in de loop van de tijd dementie en de levensverwachting van personen die door de ziekte worden getroffen, neemt af.
- De diagnose omvat MRI-scans en genetische tests, evenals analyse van de familiegeschiedenis van de patiënt.
- Er is geen remedie voor de ziekte en de behandeling is gericht op het beheersen van de symptomen en het beheersen van risicofactoren die de kleine bloedvaten kunnen aantasten, zoals diabetes en roken.
Wat is CADASIL?
CADASIL é een ziekte genézeldzame aandoening die kleine slagaders aantast Dde witte substantie van de hersenen. De term werd voor het eerst gebruikt in 1993 en is een acroniem in het Engels dat betekent:
- Cerebraal (cerebraal): gerelateerd aan de hersenen.
- Autosomaal (autosomaal): verwijst naar autosomale overerving, waarbij genen zich op niet-geslachtschromosomen bevinden.
- Dominant (dominant): vertegenwoordigt de vorm van overerving waarbij slechts één abnormale kopie van een gen nodig is voor de ontwikkeling van een aandoening.
- Arteriopathie (arteriopathie): duidt op een ziekte die optreedt in de slagaders.
- Subcorticaal (subcorticaal): gerelateerd aan specifieke delen van de hersenen die worden gevoed door kleine, diepe bloedvaten.
- Infarcten (hartaanvallen): verwijst naar het verlies van weefsel in de hersenen veroorzaakt door een gebrek aan bloedstroom, wat optreedt wanneer de bloedsomloop door kleine slagaders ernstig wordt verminderd of gestopt.
- Leuko-encefalopathie (leuko-encefalopathie): vertegenwoordigt laesies in de witte stof van de hersenen veroorzaakt door de ziekte en gezien op MRI-scans.
In het Portugees is de volledige vertaling van het acroniem: autoss cerebrale arteriopathieôdominante mica met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie. CADASIL is ook bekend als erfelijke multi-infarctdementie.
CADASIL treft mannen en vrouwen in gelijke mate en wordt over de hele wereld aangetroffen. De moeilijkheid bij het diagnosticeren van de ziekte maakt het echter moeilijk om de werkelijke prevalentie ervan in de algemene bevolking te bepalen. Schattingen geven aan dat de aandoening bij ongeveer 2 tot 5 op de 100.000 mensen voorkomt.
Oorzaken van CADASIL
CADASIL komt vooral voort uitIk zie de erfenis autosodominante mica. Daarom heeft de getroffen persoon in de meeste gevallen een van zijn ouders met de ziekte. In zeldzame gevallen kan de aandoening echter optreden als gevolg van een spontane genetische mutatie die om onbekende redenen optreedt.
Dat ontstaat als gevolg van mutaties in het gen NOTCH3, verantwoordelijk voor het bevatten van de informatie die nodig is voor de productie van het NOTCH3-eiwit dat tot expressie wordt gebracht in gladde spiercellen in de wanden van kleine slagaders.
Mutaties in dit gen resulteren in de abnormale ophoping van dit eiwit op het oppervlak van deze cellen, resulterend in progressieve schade aan de kleine slagaders van de hersenen, vernietiging voortijdige ontwikkeling van gladde spiercellen en vernauwing van het lumen, verdikking van de wanden van kleine slagaders en ophoping van korrelig osmiofiel materiaal (eiwitresten) in de slagaders. Deze veranderingen verminderen de bloedtoevoer naar de hersenen, wat leidt tot kleine beroertes en verwijde ruimtes rond de bloedvaten en verlies van weefsel op het oppervlak van de hersenen (cortex) en onder de cortex (regio subcorticaal).
CADASIL-symptomen
De leeftijd waarop de ziekte begint, de symptomen en de progressie van de ziekte variëren sterk van persoon tot persoon. Symptomen verschijnen meestal tussen de leeftijd van 20 en 40 jaar, hoewel ze ook op latere leeftijd kunnen optreden. De belangrijkste symptomen van CADASIL zijn onder meer:
- Migraine (meestal gepaard gaand met aura)
- Meerdere ischemische beroertes (hersenberoerte die optreedt wanneer een bloedvat bloedtoevoer naar de hersenen wordt belemmerd)
- Aanvallen
- Cognitieve achteruitgang
- Zichtproblemen
- Psychische stoornissen, zoals apathie en depressie
- Zwakheid
Na verloop van tijd, zelfs rond de leeftijd van 65 jaar, worden de meeste mensen die getroffen zijn door CADASIL bedlegerig, ervaren ze cognitieve problemen en ontwikkelen ze dementie.
Ook toegang: Dementie – term die een groep neurodegeneratieve ziekten groepeert
CADASIL-diagnose
De diagnose van CADASIL begint met de evaluatie van de geschiedenisrijke familie en symptomen, naast het identificeren van hersenlaesies die kenmerkend zijn voor de ziekte door middel van optreden MRI-examensncia magnéethiek. Omdat sommige geïdentificeerde symptomen en laesies echter niet exclusief voor de ziekte gelden, is het noodzakelijk om andere methoden te gebruiken om de diagnose te bevestigen. In die zin worden ze gebruikt DNA-testen op bloedmonsters om karakteristieke mutaties in het NOTCH3-gen te identificeren of te zoeken naar insluitsels van granulair osmiofiel materiaal (GOM) in een biopsia.
Heeft CADASIL een geneesmiddel?
CADASIL is een ziekte die nogEr is momenteel geen remedie. De behandeling is erop gericht deze aandoening te helpen beheersen.
CADASIL-behandeling
CADASIL-behandeling bestaat voornamelijk uit controle van factoren die de bloedvaten verder kunnen beschadigenneo's, zoals hypertensie, diabetes, hoog cholesterol, obstructieve slaapapneu en roken.
Bovendien streven wij ernaar minimalisering van de symptomen die het gevolg zijn van de ziekteDezoals migraine, door het gebruik van medicijnen. Bij gebrek aan genezing of effectieve behandeling is een deel van de behandeling gericht op psychologische ondersteuning, zowel voor patiënten als hun families.
Levensverwachting bij CADASIL
De levensverwachting van een persoon met CADASIL kan variëren, omdat de ziekte individuen op verschillende manieren treft, en factoren zoals vroege diagnose en behandeling van naast elkaar bestaande medische aandoeningen hierop van invloed kunnen zijn.
Over het algemeen blijkt uit onderzoek dat CADASIL kan leiden tot een verkorting van de levensverwachting, voornamelijk vanwege het verhoogde risico op een beroerte en de daarmee samenhangende complicaties.
CADASIL-preventie
Momenteel, Er is geen behandeling die het ontstaan ervan kan voorkomencio da CADASIL, alleen maar maatregelen die helpen de ziekte onder controle te houden en het risico op complicaties te verminderen.
Afbeelding tegoed
[1]Wikimedia Commons(reproductie)
Bronnen
CHABRIAT, H. et al. 2004. CADASIL: Cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie. Mohr, J.P. et al. (Red.). hartinfarct: pathofysiologie, diagnose en management. Londen: Churchill Livingstone. 2004:687-692.
HACK, R.J. et al. 2000 [herzien 2019]. CADASIL. Adam, MP et al. (Red.). GeneReviews® [internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington. Beschikbaar in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.
NINDS - Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroerte. 2019. CADASIL-informatiepagina. Beschikbaar in: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.
NORD - Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen. 2019. CADASIL. Beschikbaar in: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.
WANG, M. M. 2018. CADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.
