CADASIL è una malattia genetica rara che colpisce le pareti muscolari delle piccole arterie che forniscono sangue al cervello. L'acronimo CADASIL sta per arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarti sottocorticali e leucoencefalopatia. La malattia è il risultato di mutazioni nel gene NOTCH3.
Tra i sintomi più evidenti vi sono la presenza di emicrania con aura, disturbi psichiatrici e la comparsa di ictus ischemici. Nel corso del tempo, la maggior parte delle persone affette da CADASIL diventa costretta a letto e sviluppa la demenza. Sfortunatamente, non esiste una cura per la malattia. Il trattamento consiste nel controllare i fattori che possono aggravare ulteriormente le piccole arterie, ridurre i sintomi e fornire supporto emotivo e consulenza alle persone colpite e ai loro parenti.
Leggi anche: Malattia di Tay-Sachs — un'eredità autosomno-recessiva degenere
Riepilogo su CADASIL
- CADASIL è una malattia genetica rara che colpisce le piccole arterie cerebrali.
- CADASIL è l'acronimo di arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarti sottocorticali e leucoencefalopatia.
- La malattia è causata da mutazioni nel gene NOTCH3, responsabile di contenere le informazioni necessarie per la produzione di una proteina espressa nelle cellule muscolari lisce delle pareti dei piccoli arterie.
- L'età di esordio, i sintomi e la progressione di CADASIL variano tra gli individui affetti.
- I sintomi principali comprendono emicrania con aura, ictus ischemico, disturbi psichiatrici e declino cognitivo.
- La maggior parte delle persone sviluppa la demenza nel corso del tempo e l’aspettativa di vita delle persone colpite dalla malattia si riduce.
- La diagnosi prevede scansioni MRI e test genetici, nonché l'analisi della storia familiare del paziente.
- Non esiste una cura per la malattia e il trattamento mira a gestire i sintomi e controllare i fattori di rischio che possono colpire le piccole arterie, come il diabete e il fumo.
Cos'è CADASIL?
CADASIL é una malattia genécondizione rara che colpisce le piccole arterie Dla sostanza bianca del cervello. Il termine è stato utilizzato per la prima volta nel 1993 e costituisce un acronimo in inglese che significa:
- Cerebrale (cerebrale): legati al cervello.
- Autosomico (autosomico): si riferisce all'ereditarietà autosomica, dove i geni si trovano su cromosomi non sessuali.
- Dominante (dominante): rappresenta la forma di ereditarietà in cui è necessaria una sola copia anomala di un gene per lo sviluppo di una malattia.
- Arteriopatia (arteriopatia): indica una malattia che si verifica nelle arterie.
- Sottocorticale (sottocorticale): legati ad aree specifiche del cervello irrorate da vasi sanguigni piccoli e profondi.
- Infarti (attacchi di cuore): si riferisce alla perdita di tessuto nel cervello causata da una mancanza di flusso sanguigno, che si verifica quando la circolazione attraverso le piccole arterie viene gravemente ridotta o interrotta.
- Leucoencefalopatia (leucoencefalopatia): rappresenta lesioni nella sostanza bianca del cervello causate dalla malattia e visibili nelle scansioni MRI.
In portoghese, la traduzione completa dell'acronimo è: arteriopatia cerebrale autossômica dominante con infarti sottocorticali e leucoencefalopatia. CADASIL è anche conosciuta come demenza ereditaria multiinfartuale.
CADASIL colpisce allo stesso modo uomini e donne ed è presente in tutto il mondo. Tuttavia, la difficoltà nella diagnosi della malattia rende difficile determinarne la reale prevalenza nella popolazione generale. Le stime indicano che il disturbo si verifica in circa 2-5 persone su 100.000.
Cause del CADASIL
CADASIL si verifica principalmente daVedo l'eredità autosômica dominante. Pertanto, nella maggior parte dei casi, la persona colpita ha uno dei genitori malato. Tuttavia, in rari casi, il disturbo può manifestarsi a causa di una mutazione genetica spontanea che si verifica per ragioni sconosciute.
Quello avviene a causa di mutazioni nel gene TACCA3, responsabile di contenere le informazioni necessarie per la produzione della proteina NOTCH3 espressa nelle cellule muscolari lisce delle pareti delle piccole arterie.
Le mutazioni in questo gene provocano l'accumulo anomalo di questa proteina sulla superficie di queste cellule, con conseguente danno progressivo alle piccole arterie del cervello, distruzione sviluppo prematuro delle cellule muscolari lisce e restringimento del lume, ispessimento delle pareti delle piccole arterie e accumulo di materiale granulare osmiofilo (detriti proteici) nelle arterie arterie. Questi cambiamenti riducono il flusso sanguigno al cervello, causando piccoli ictus e spazi dilatati attorno ai vasi e perdita di tessuto sulla superficie del cervello (corteccia) e sotto la corteccia (regione sottocorticale).
Sintomi del CADASIL
L’età di esordio, i sintomi e la progressione della malattia variano ampiamente da persona a persona. I sintomi compaiono solitamente tra i 20 e i 40 anni, anche se possono manifestarsi anche più tardi nella vita. I principali sintomi di CADASIL includono:
- Emicrania (solitamente accompagnata da aura)
- Ictus ischemici multipli (ictus cerebrale che si verifica quando un vaso sanguigno l'apporto di sangue al cervello è ostacolato)
- Convulsioni
- Declino cognitivo
- Problemi di vista
- Disturbi psichiatrici, come apatia e depressione
- Debolezza
Con il passare del tempo, anche intorno ai 65 anni, la maggior parte delle persone affette da CADASIL diventa costretta a letto, sperimenta problemi cognitivi e sviluppa demenza.
Accedi anche a: Demenza — termine che raggruppa un gruppo di malattie neurodegenerative
Diagnosi CADASIL
La diagnosi di CADASIL inizia con il valutazione della storiafamiglia ricca e sintomi, oltre a identificare le lesioni cerebrali caratteristiche della malattia eseguendo Esami MRIncia magnéetica. Tuttavia, poiché alcuni sintomi e lesioni individuati non sono esclusivi della malattia, è necessario ricorrere ad altri metodi per confermare la diagnosi. In questo senso vengono utilizzati Test del DNA su campioni di sangue per identificare mutazioni caratteristiche nel gene NOTCH3 o cercare inclusioni di materiale osmiofilo granulare (GOM) in un biopsi.
CADASIL ha una cura?
CADASIL è una malattia che AncoraAl momento non esiste una cura. Il trattamento ha lo scopo di aiutare a gestire questa condizione.
Trattamento CADASIL
Il trattamento CADASIL consiste principalmente in controllo dei fattori che possono ulteriormente danneggiare i vasi sanguignineos, come ipertensione, diabete, colesterolo alto, apnea ostruttiva notturna e fumo.
Inoltre, cerchiamo di minimizzazione dei sintomi derivanti dalla malattiaIL, come l'emicrania, attraverso l'uso di farmaci. A causa della mancanza di una cura o di un trattamento efficace, parte del trattamento è finalizzato al sostegno psicologico, sia per i pazienti che per le loro famiglie.
Aspettativa di vita al CADASIL
L'aspettativa di vita di una persona affetta da CADASIL può variare, poiché la malattia colpisce gli individui in modo diverso e fattori come la diagnosi precoce e la gestione di condizioni mediche coesistenti possono influenzarla.
In generale, la ricerca lo dimostra CADASIL può portare ad una riduzione dell’aspettativa di vita, principalmente a causa dell’aumento del rischio di ictus e complicanze associate.
Prevenzione CADASIL
Al momento, Non esiste alcun trattamento che possa prevenirne l’insorgenzacio da CADASIL, solo misure che aiutano a gestire la malattia e a ridurre il rischio di complicanze.
Credito immagine
[1]Wikimedia Commons(riproduzione)
Fonti
CHABRIAT, H. et al. 2004. CADASIL: Arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarti sottocorticali e leucoencefalopatia. Mohr, JP et al. (Ed.). colpo: fisiopatologia, diagnosi e gestione. Londra: Churchill Livingstone. 2004:687-692.
HACK, RJ et al. 2000 [revisionato nel 2019]. CADASIL. Adam, MP et al. (Ed.). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington. Disponibile in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.
NINDS - Istituto Nazionale Malattie Neurologiche e Ictus. 2019. Pagina informativa CADASIL. Disponibile in: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.
NORD - Organizzazione Nazionale per le Malattie Rare. 2019. CADASIL. Disponibile in: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.
WANG, M. M. 2018. CADASIL. Handb Clinic Neurol. 148: 733-743.
