CADASIL adalah penyakit genetik langka yang mempengaruhi dinding otot arteri kecil yang memasok darah ke otak. Akronim CADASIL adalah singkatan dari arteriopati serebral dominan autosomal dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen NOTCH3.
Gejala yang paling menonjol diantaranya adalah adanya migrain dengan aura, gangguan kejiwaan dan terjadinya stroke iskemik. Seiring waktu, sebagian besar orang yang terkena CADASIL terbaring di tempat tidur dan mengalami demensia. Sayangnya, belum ada obat untuk penyakit ini. Perawatan terdiri dari faktor pengontrol yang selanjutnya dapat memperburuk arteri kecil, mengurangi gejala dan memberikan dukungan emosional dan konseling bagi mereka yang terkena dampak dan mereka kerabat.
Baca juga: Penyakit Tay-Sachs - warisan autosomal resesif degeneratif
Ringkasan tentang CADASIL
- CADASIL adalah penyakit genetik langka yang mempengaruhi arteri serebral kecil.
- CADASIL adalah singkatan dari arteriopati serebral dominan autosomal dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati.
- Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada NOTCH3, gen yang bertanggung jawab untuk memuat informasi yang diperlukan untuk produksi protein yang diekspresikan dalam sel otot polos di dinding kecil arteri.
- Usia timbulnya, gejala, dan perkembangan CADASIL bervariasi di antara individu yang terkena dampak.
- Gejala utamanya antara lain migrain dengan aura, stroke iskemik, gangguan kejiwaan, dan penurunan kognitif.
- Kebanyakan orang mengembangkan demensia seiring berjalannya waktu, dan harapan hidup individu yang terkena penyakit ini berkurang.
- Diagnosis melibatkan pemindaian MRI dan tes genetik, serta analisis riwayat keluarga pasien.
- Tidak ada obat untuk penyakit ini, dan pengobatan bertujuan untuk mengelola gejala dan mengendalikan faktor risiko yang dapat mempengaruhi arteri kecil, seperti diabetes dan merokok.
Apa itu CADASIL?
CADASIL é suatu penyakit genékondisi langka yang mempengaruhi arteri kecil Dzat putih tersebut otak. Istilah ini pertama kali digunakan pada tahun 1993 dan merupakan akronim dalam bahasa Inggris yang artinya:
- Otak (otak): berhubungan dengan otak.
- Autosomal (autosomal): mengacu pada pewarisan autosomal, di mana gen terletak pada kromosom non-seks.
- Dominan (dominan): mewakili bentuk pewarisan di mana hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan untuk perkembangan suatu kelainan.
- Arteriopati (arteriopati): menunjukkan suatu penyakit yang terjadi di arteri.
- Subkortikal (subkortikal): berhubungan dengan area tertentu di otak yang disuplai oleh pembuluh darah kecil dan dalam.
- Infark (serangan jantung): mengacu pada hilangnya jaringan di otak yang disebabkan oleh kurangnya aliran darah, yang terjadi ketika sirkulasi melalui arteri kecil sangat berkurang atau terhenti.
- Leukoensefalopati (leukoensefalopati): mewakili lesi pada materi putih otak yang disebabkan oleh penyakit dan terlihat pada pemindaian MRI.
Dalam bahasa Portugis, terjemahan lengkap akronimnya adalah: arteriopati serebral autossômika dominan dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati. CADASIL juga dikenal sebagai demensia multi-infark herediter.
CADASIL mempengaruhi pria dan wanita secara setara dan ditemukan di seluruh dunia. Namun, kesulitan dalam mendiagnosis penyakit ini membuat sulit untuk menentukan prevalensi sebenarnya pada populasi umum. Perkiraan menunjukkan bahwa kelainan ini terjadi pada sekitar 2 hingga 5 dari setiap 100.000 orang.
Penyebab CADASIL
CADASIL terjadi terutama dariSaya melihat warisannya otomatismika dominan. Oleh karena itu, dalam banyak kasus, orang yang terkena dampak memiliki salah satu orang tuanya yang mengidap penyakit tersebut. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, kelainan ini mungkin muncul karena mutasi genetik spontan yang terjadi tanpa alasan yang jelas.
Itu terjadi karena mutasi dalam gen NOTCH3, bertanggung jawab untuk memuat informasi yang diperlukan untuk produksi protein NOTCH3 yang diekspresikan dalam sel otot polos di dinding arteri kecil.
Mutasi pada gen ini mengakibatkan akumulasi abnormal protein ini pada permukaan sel-sel ini, mengakibatkan kerusakan progresif pada arteri kecil di otak, kehancuran. perkembangan prematur sel otot polos dan penyempitan lumen, penebalan dinding arteri kecil dan akumulasi bahan osmiofilik granular (puing-puing protein) di dalam arteri. Perubahan ini mengurangi aliran darah ke otak, menyebabkan stroke kecil dan ruang melebar sekitar pembuluh darah dan hilangnya jaringan pada permukaan otak (korteks) dan di bawah korteks (daerah subkortikal).
Gejala CADASIL
Usia timbulnya, gejala dan perkembangan penyakit sangat bervariasi dari satu orang ke orang lainnya. Gejala biasanya muncul antara usia 20 dan 40 tahun, meski bisa juga muncul di usia lanjut. Gejala utama CADASIL meliputi:
- Migrain (biasanya disertai aura)
- Stroke iskemik multipel (stroke otak yang terjadi ketika sebuah pembuluh darah suplai darah ke otak terhambat)
- Kejang
- Penurunan kognitif
- Masalah penglihatan
- Gangguan kejiwaan, seperti apatis dan depresi
- Kelemahan
Seiring berjalannya waktu, bahkan sekitar usia 65 tahun, sebagian besar orang yang terkena CADASIL harus terbaring di tempat tidur, mengalami masalah kognitif, dan menderita demensia.
Akses juga: Demensia — istilah yang mengelompokkan sekelompok penyakit neurodegeneratif
diagnosis CADASIL
Diagnosis CADASIL dimulai dengan evaluasi sejarahkeluarga kaya dan gejala, selain mengidentifikasi lesi otak yang merupakan karakteristik penyakit dengan melakukan Pemeriksaan MRIncia magéetika. Namun, karena beberapa gejala dan lesi yang teridentifikasi tidak hanya terjadi pada penyakit ini, maka perlu menggunakan metode lain untuk memastikan diagnosis. Dalam hal ini, mereka digunakan Tes DNA pada sampel darah untuk mengidentifikasi mutasi karakteristik pada gen NOTCH3 atau mencari inklusi bahan osmiofilik granular (GOM) dalam biopsia.
Apakah CADASIL ada obatnya?
CADASIL adalah penyakit yang belumSaat ini tidak ada obatnya. Perawatan bertujuan untuk membantu mengelola kondisi ini.
pengobatan CADASIL
Perawatan CADASIL terutama terdiri dari pengendalian faktor-faktor yang selanjutnya dapat merusak pembuluh darahbaru, seperti hipertensi, diabetes, kolesterol tinggi, apnea tidur obstruktif dan merokok.
Selain itu, kami berupaya untuk minimalisasi gejala akibat penyakit tersebutItu, seperti migrain, melalui penggunaan obat-obatan. Karena belum adanya obat atau pengobatan yang efektif, sebagian pengobatan ditujukan untuk dukungan psikologis, baik bagi pasien maupun keluarganya.
Harapan hidup di CADASIL
Harapan hidup pengidap CADASIL bisa berbeda-beda, karena penyakit ini mempengaruhi individu secara berbeda, dan faktor-faktor seperti diagnosis dini dan penanganan kondisi medis yang ada bersamaan dapat mempengaruhinya.
Secara umum, penelitian menunjukkan hal itu CADASIL dapat menyebabkan penurunan harapan hidup, terutama karena peningkatan risiko stroke dan komplikasi terkait.
Pencegahan CADASIL
Saat ini, Tidak ada pengobatan yang dapat mencegah timbulnya penyakit inicio da CADASIL, hanyalah tindakan yang membantu mengelola penyakit dan mengurangi risiko komplikasi.
Kredit gambar
[1]Wikimedia Commons(reproduksi)
Sumber
CHABRIAT, H. dkk. 2004. CADASIL: Arteriopati Dominan Autosomal Serebral dengan Infark Subkortikal dan Leukoensefalopati. Mohr, JP dkk. (Ed.). stroke: patofisiologi, diagnosis, dan penatalaksanaan. London: Churchill Livingstone. 2004:687-692.
HACK, RJ dkk. 2000 [direvisi 2019]. CADASIL. Adam, MP dkk. (Ed.). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitas Washington. Tersedia di: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.
NINDS - Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke. 2019. Halaman Informasi CADASIL. Tersedia di: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.
NORD - Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka. 2019. CADASIL. Tersedia di: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.
WANG, M. M. 2018. CADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.