CADASIL: što je to, uzroci, simptomi, liječenje

KADASIL je rijetka genetska bolest koja zahvaća mišićne stijenke malih arterija koje krvlju opskrbljuju mozak. Akronim CADASIL označava autosomno dominantnu cerebralnu arteriopatiju sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom. Bolest je posljedica mutacije gena NOTCH3.

Među najizraženijim simptomima su prisutnost migrene s aurom, psihijatrijski poremećaji i pojava ishemijskih moždanih udara. S vremenom većina ljudi zahvaćenih CADASIL-om ostane prikovana za krevet i razvije demenciju. Nažalost, ne postoji lijek za bolest. Liječenje se sastoji od kontrole čimbenika koji mogu dodatno pogoršati stanje malih arterija, smanjiti simptome i pružiti emocionalnu podršku i savjetovanje za pogođene i njihove rodbina.

Pročitajte također: Tay-Sachsova bolest — degenerativno autosomno recesivno nasljeđe

Sažetak o CADASIL-u

• CADASIL je rijetka genetska bolest koja zahvaća male moždane arterije.
• CADASIL je akronim za autosomno dominantnu cerebralnu arteriopatiju sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom.
• Bolest je uzrokovana mutacijama u NOTCH3, genu odgovornom za sadržavanje potrebnih informacija za proizvodnju proteina izraženog u glatkim mišićnim stanicama u stijenkama malih arterije.
• Dob početka, simptomi i napredovanje CADASIL-a razlikuju se među oboljelim pojedincima.
• Glavni simptomi uključuju migrenu s aurom, ishemijske moždane udare, psihijatrijske poremećaje i kognitivni pad.
• Većina ljudi s vremenom razvije demenciju, a očekivani životni vijek pojedinaca pogođenih bolešću se skraćuje.
• Dijagnoza uključuje MRI skeniranje i genetske testove, kao i analizu obiteljske anamneze pacijenta.
• Ne postoji lijek za ovu bolest, a liječenje ima za cilj kontrolirati simptome i kontrolirati čimbenike rizika koji mogu utjecati na male arterije, poput dijabetesa i pušenja.

Što je CADASIL?

KADASIL é bolest genérijetko stanje koje zahvaća male arterije dbijelu tvar mozga. Izraz je prvi put korišten 1993. godine i predstavlja akronim na engleskom jeziku koji znači:

• Cerebralni (moždani): vezano za mozak.
• Autosomno (autosomno): odnosi se na autosomno nasljeđivanje, gdje su geni smješteni na nespolnim kromosomima.
• Dominantan (dominantan): predstavlja oblik nasljeđivanja u kojem je za razvoj poremećaja potrebna samo jedna abnormalna kopija gena.
• Arteriopatija (arteriopatija): ukazuje na bolest koja se javlja u arterijama.
• Subkortikalni (subkortikalni): povezani s određenim područjima mozga koja opskrbljuju male, duboke krvne žile.
• Infarkti (srčani udari): odnosi se na gubitak tkiva u mozgu uzrokovan nedostatkom protoka krvi, što se događa kada je cirkulacija kroz male arterije ozbiljno smanjena ili zaustavljena.
• Leukoencefalopatija (leukoencefalopatija): predstavlja lezije u bijeloj tvari mozga uzrokovane bolešću i vidljive na MRI snimkama.

Na portugalskom, puni prijevod akronima je: autos cerebralna arteriopatijaôdominantni liskun sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom. CADASIL je također poznat kao nasljedna multiinfarktna demencija.

CADASIL podjednako utječe na muškarce i žene i nalazi se u cijelom svijetu. Međutim, poteškoće u dijagnosticiranju bolesti otežavaju određivanje njezine stvarne prevalencije u općoj populaciji. Procjene pokazuju da se poremećaj javlja kod otprilike 2 do 5 od svakih 100 000 ljudi.

Uzroci CADASIL-a

KADASIL javlja se uglavnom izVidim nasljedstvo autosôdominantni tinjac. Stoga u većini slučajeva jedan od roditelja oboljele osobe ima bolest. Međutim, u rijetkim slučajevima poremećaj se može pojaviti zbog spontane genetske mutacije koja se događa iz nepoznatih razloga.

Da nastaje zbog mutacija u genu NOTCH3, odgovoran za sadržavanje informacija potrebnih za proizvodnju proteina NOTCH3 izraženog u glatkim mišićnim stanicama u stjenkama malih arterija.

Mutacije u ovom genu rezultiraju abnormalnim nakupljanjem ovog proteina na površini tih stanica, što dovodi do progresivnog oštećenja malih arterija mozga, uništenja preuranjeni razvoj glatkih mišićnih stanica i sužavanje lumena, zadebljanje stijenki malih arterija i nakupljanje granuliranog osmiofilnog materijala (proteinski ostaci) u arterije. Ove promjene smanjuju dotok krvi u mozak, što dovodi do malih moždanih udara, proširenih prostora oko krvnih žila i gubitak tkiva na površini mozga (korteks) i ispod korteksa (regija subkortikalni).

CADASIL simptomi

Dob početka, simptomi i napredovanje bolesti uvelike variraju od osobe do osobe. Simptomi se obično javljaju između 20. i 40. godine života, iako se mogu pojaviti i kasnije u životu. Glavni simptomi CADASIL-a uključuju:

• migrena (obično praćena aurom)
• Višestruki ishemijski moždani udar (moždani udar koji nastaje kada krvna žila opskrba mozga krvlju je ometena)
• Napadaji
• Kognitivni pad
• Problemi s vidom
• Psihijatrijski poremećaji, kao što su apatija i depresija
• Slabost

S vremenom, čak i oko 65. godine života, većina ljudi zahvaćenih CADASIL-om postaju vezani za krevet, imaju kognitivne probleme i razvijaju demenciju.

Također pristupite: Demencija — pojam koji grupira skup neurodegenerativnih bolesti

CADASIL dijagnoza

Magnetska rezonancija pomaže u određivanju dijagnoze CADASIL-a. ^[1]

Dijagnoza CADASIL-a počinje s procjena povijestibogata obitelj i simptomima, osim utvrđivanja moždanih lezija karakterističnih za bolest izvođenjem MRI pregledincia magnéetika. Međutim, budući da neki identificirani simptomi i lezije nisu isključivi za bolest, potrebno je pribjeći drugim metodama za potvrdu dijagnoze. U tom smislu koriste se DNK testovi na uzorcima krvi identificirati karakteristične mutacije u genu NOTCH3 ili tražiti inkluzije zrnatog osmiofilnog materijala (GOM) u biopsia.

Ima li CADASIL lijek?

CADASIL je bolest koja jošTrenutno nema lijeka. Liječenje ima za cilj pomoći u upravljanju ovim stanjem.

CADASIL tretman

Liječenje CADASIL-om sastoji se uglavnom od kontrolu čimbenika koji mogu dodatno oštetiti krvne žileneos, poput hipertenzije, dijabetesa, visokog kolesterola, opstruktivne apneje za vrijeme spavanja i pušenja.

Nadalje, nastojimo minimiziranje simptoma koji su posljedica bolestiThe, poput migrene, korištenjem lijekova. Zbog nedostatka lijeka ili učinkovitog liječenja, dio liječenja je usmjeren na psihološku podršku, kako oboljelima tako i njihovim obiteljima.

Očekivano trajanje života u CADASIL-u

Očekivano trajanje života osobe s CADASIL-om može varirati, budući da bolest različito utječe na pojedince, a čimbenici poput rane dijagnoze i liječenja koegzistirajućih zdravstvenih stanja mogu utjecati na nju.

Općenito, istraživanja to pokazuju CADASIL može dovesti do smanjenja očekivanog životnog vijeka, uglavnom zbog povećanog rizika od moždanog udara i povezanih komplikacija.

CADASIL Prevencija

Trenutno, Ne postoji liječenje koje može spriječiti pojavucio da CADASIL, samo mjere koje pomažu u upravljanju bolešću i smanjuju rizik od komplikacija.

Autor slike

^[1]Wikimedia Commons(reprodukcija)

Izvori

CHABRIAT, H. et al. 2004. CADASIL: Cerebralna autosomna dominantna arteriopatija sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom. Mohr, J.P. i sur. (Ur.). moždani udar: patofiziologija, dijagnoza i liječenje. London: Churchill Livingstone. 2004:687-692.

HACK, R.J. i sur. 2000 [revidirano 2019]. KADASIL. Adam, M.P. i sur. (Ur.). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Sveučilište Washington. Dostupno u: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.

NINDS - Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar. 2019. CADASIL stranica s informacijama. Dostupno u: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.

NORD - ‌Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje. 2019. KADASIL. Dostupno u: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.

WANG, M. M. 2018. KADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.