KADASIL je rijetka genetska bolest koja zahvaća mišićne stijenke malih arterija koje krvlju opskrbljuju mozak. Akronim CADASIL označava autosomno dominantnu cerebralnu arteriopatiju sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom. Bolest je posljedica mutacije gena NOTCH3.
Među najizraženijim simptomima su prisutnost migrene s aurom, psihijatrijski poremećaji i pojava ishemijskih moždanih udara. S vremenom većina ljudi zahvaćenih CADASIL-om ostane prikovana za krevet i razvije demenciju. Nažalost, ne postoji lijek za bolest. Liječenje se sastoji od kontrole čimbenika koji mogu dodatno pogoršati stanje malih arterija, smanjiti simptome i pružiti emocionalnu podršku i savjetovanje za pogođene i njihove rodbina.
Pročitajte također: Tay-Sachsova bolest — degenerativno autosomno recesivno nasljeđe
Sažetak o CADASIL-u
- CADASIL je rijetka genetska bolest koja zahvaća male moždane arterije.
- CADASIL je akronim za autosomno dominantnu cerebralnu arteriopatiju sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom.
- Bolest je uzrokovana mutacijama u NOTCH3, genu odgovornom za sadržavanje potrebnih informacija za proizvodnju proteina izraženog u glatkim mišićnim stanicama u stijenkama malih arterije.
- Dob početka, simptomi i napredovanje CADASIL-a razlikuju se među oboljelim pojedincima.
- Glavni simptomi uključuju migrenu s aurom, ishemijske moždane udare, psihijatrijske poremećaje i kognitivni pad.
- Većina ljudi s vremenom razvije demenciju, a očekivani životni vijek pojedinaca pogođenih bolešću se skraćuje.
- Dijagnoza uključuje MRI skeniranje i genetske testove, kao i analizu obiteljske anamneze pacijenta.
- Ne postoji lijek za ovu bolest, a liječenje ima za cilj kontrolirati simptome i kontrolirati čimbenike rizika koji mogu utjecati na male arterije, poput dijabetesa i pušenja.
Što je CADASIL?
KADASIL é bolest genérijetko stanje koje zahvaća male arterije dbijelu tvar mozga. Izraz je prvi put korišten 1993. godine i predstavlja akronim na engleskom jeziku koji znači:
- Cerebralni (moždani): vezano za mozak.
- Autosomno (autosomno): odnosi se na autosomno nasljeđivanje, gdje su geni smješteni na nespolnim kromosomima.
- Dominantan (dominantan): predstavlja oblik nasljeđivanja u kojem je za razvoj poremećaja potrebna samo jedna abnormalna kopija gena.
- Arteriopatija (arteriopatija): ukazuje na bolest koja se javlja u arterijama.
- Subkortikalni (subkortikalni): povezani s određenim područjima mozga koja opskrbljuju male, duboke krvne žile.
- Infarkti (srčani udari): odnosi se na gubitak tkiva u mozgu uzrokovan nedostatkom protoka krvi, što se događa kada je cirkulacija kroz male arterije ozbiljno smanjena ili zaustavljena.
- Leukoencefalopatija (leukoencefalopatija): predstavlja lezije u bijeloj tvari mozga uzrokovane bolešću i vidljive na MRI snimkama.
Na portugalskom, puni prijevod akronima je: autos cerebralna arteriopatijaôdominantni liskun sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom. CADASIL je također poznat kao nasljedna multiinfarktna demencija.
CADASIL podjednako utječe na muškarce i žene i nalazi se u cijelom svijetu. Međutim, poteškoće u dijagnosticiranju bolesti otežavaju određivanje njezine stvarne prevalencije u općoj populaciji. Procjene pokazuju da se poremećaj javlja kod otprilike 2 do 5 od svakih 100 000 ljudi.
Uzroci CADASIL-a
KADASIL javlja se uglavnom izVidim nasljedstvo autosôdominantni tinjac. Stoga u većini slučajeva jedan od roditelja oboljele osobe ima bolest. Međutim, u rijetkim slučajevima poremećaj se može pojaviti zbog spontane genetske mutacije koja se događa iz nepoznatih razloga.
Da nastaje zbog mutacija u genu NOTCH3, odgovoran za sadržavanje informacija potrebnih za proizvodnju proteina NOTCH3 izraženog u glatkim mišićnim stanicama u stjenkama malih arterija.
Mutacije u ovom genu rezultiraju abnormalnim nakupljanjem ovog proteina na površini tih stanica, što dovodi do progresivnog oštećenja malih arterija mozga, uništenja preuranjeni razvoj glatkih mišićnih stanica i sužavanje lumena, zadebljanje stijenki malih arterija i nakupljanje granuliranog osmiofilnog materijala (proteinski ostaci) u arterije. Ove promjene smanjuju dotok krvi u mozak, što dovodi do malih moždanih udara, proširenih prostora oko krvnih žila i gubitak tkiva na površini mozga (korteks) i ispod korteksa (regija subkortikalni).
CADASIL simptomi
Dob početka, simptomi i napredovanje bolesti uvelike variraju od osobe do osobe. Simptomi se obično javljaju između 20. i 40. godine života, iako se mogu pojaviti i kasnije u životu. Glavni simptomi CADASIL-a uključuju:
- migrena (obično praćena aurom)
- Višestruki ishemijski moždani udar (moždani udar koji nastaje kada krvna žila opskrba mozga krvlju je ometena)
- Napadaji
- Kognitivni pad
- Problemi s vidom
- Psihijatrijski poremećaji, kao što su apatija i depresija
- Slabost
S vremenom, čak i oko 65. godine života, većina ljudi zahvaćenih CADASIL-om postaju vezani za krevet, imaju kognitivne probleme i razvijaju demenciju.
Također pristupite: Demencija — pojam koji grupira skup neurodegenerativnih bolesti
CADASIL dijagnoza
Dijagnoza CADASIL-a počinje s procjena povijestibogata obitelj i simptomima, osim utvrđivanja moždanih lezija karakterističnih za bolest izvođenjem MRI pregledincia magnéetika. Međutim, budući da neki identificirani simptomi i lezije nisu isključivi za bolest, potrebno je pribjeći drugim metodama za potvrdu dijagnoze. U tom smislu koriste se DNK testovi na uzorcima krvi identificirati karakteristične mutacije u genu NOTCH3 ili tražiti inkluzije zrnatog osmiofilnog materijala (GOM) u biopsia.
Ima li CADASIL lijek?
CADASIL je bolest koja jošTrenutno nema lijeka. Liječenje ima za cilj pomoći u upravljanju ovim stanjem.
CADASIL tretman
Liječenje CADASIL-om sastoji se uglavnom od kontrolu čimbenika koji mogu dodatno oštetiti krvne žileneos, poput hipertenzije, dijabetesa, visokog kolesterola, opstruktivne apneje za vrijeme spavanja i pušenja.
Nadalje, nastojimo minimiziranje simptoma koji su posljedica bolestiThe, poput migrene, korištenjem lijekova. Zbog nedostatka lijeka ili učinkovitog liječenja, dio liječenja je usmjeren na psihološku podršku, kako oboljelima tako i njihovim obiteljima.
Očekivano trajanje života u CADASIL-u
Očekivano trajanje života osobe s CADASIL-om može varirati, budući da bolest različito utječe na pojedince, a čimbenici poput rane dijagnoze i liječenja koegzistirajućih zdravstvenih stanja mogu utjecati na nju.
Općenito, istraživanja to pokazuju CADASIL može dovesti do smanjenja očekivanog životnog vijeka, uglavnom zbog povećanog rizika od moždanog udara i povezanih komplikacija.
CADASIL Prevencija
Trenutno, Ne postoji liječenje koje može spriječiti pojavucio da CADASIL, samo mjere koje pomažu u upravljanju bolešću i smanjuju rizik od komplikacija.
Autor slike
[1]Wikimedia Commons(reprodukcija)
Izvori
CHABRIAT, H. et al. 2004. CADASIL: Cerebralna autosomna dominantna arteriopatija sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom. Mohr, J.P. i sur. (Ur.). moždani udar: patofiziologija, dijagnoza i liječenje. London: Churchill Livingstone. 2004:687-692.
HACK, R.J. i sur. 2000 [revidirano 2019]. KADASIL. Adam, M.P. i sur. (Ur.). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Sveučilište Washington. Dostupno u: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.
NINDS - Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar. 2019. CADASIL stranica s informacijama. Dostupno u: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.
NORD - Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje. 2019. KADASIL. Dostupno u: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.
WANG, M. M. 2018. KADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.
