CADASIL är en sällsynt genetisk sjukdom som påverkar muskelväggarna i de små artärerna som levererar blod till hjärnan. Förkortningen CADASIL står för autosomal dominant cerebral arteriopati med subkortikala infarkter och leukoencefalopati. Sjukdomen är resultatet av mutationer i NOTCH3-genen.
Bland de mest framträdande symptomen är förekomsten av migrän med aura, psykiatriska störningar och förekomsten av ischemiska stroke. Med tiden blir de flesta som drabbas av CADASIL sängliggande och utvecklar demens. Tyvärr finns det inget botemedel mot sjukdomen. Behandlingen består av kontrollerande faktorer som ytterligare kan förvärra små artärer, minska symtomen och ge känslomässigt stöd och rådgivning till de drabbade och deras släktingar.
Läs också: Tay-Sachs sjukdom — ett degenerativt autosomalt recessivt arv
Sammanfattning om CADASIL
- CADASIL är en sällsynt genetisk sjukdom som påverkar de små hjärnartärerna.
- CADASIL är en akronym för autosomal dominant cerebral arteriopati med subkortikala infarkter och leukoencefalopati.
- Sjukdomen orsakas av mutationer i NOTCH3, en gen som ansvarar för att innehålla nödvändig information för produktion av ett protein uttryckt i glatta muskelceller i väggarna i små artärer.
- Åldern för debut, symtom och progression av CADASIL varierar mellan drabbade individer.
- De huvudsakliga symptomen inkluderar migrän med aura, ischemiska stroke, psykiatriska störningar och kognitiv försämring.
- De flesta människor utvecklar demens över tid, och den förväntade livslängden för individer som drabbas av sjukdomen minskar.
- Diagnosen innebär MRT-undersökningar och genetiska tester, samt analys av patientens familjehistoria.
- Det finns inget botemedel mot sjukdomen, och behandlingen syftar till att hantera symtom och kontrollera riskfaktorer som kan påverka små artärer, såsom diabetes och rökning.
Vad är CADASIL?
CADASIL é en sjukdom genésällsynt tillstånd som påverkar små artärer ddet vita ämnet av hjärnan. Termen användes första gången 1993 och utgör en akronym på engelska som betyder:
- Cerebral (cerebral): relaterat till hjärnan.
- Autosomal (autosomal): hänvisar till autosomalt nedärvning, där gener är lokaliserade på icke-könade kromosomer.
- Dominant (dominant): representerar den form av arv där endast en onormal kopia av en gen är nödvändig för utvecklingen av en störning.
- Arteriopati (arteriopati): indikerar en sjukdom som uppstår i artärerna.
- Subkortikal (subkortikal): relaterade till specifika områden i hjärnan som försörjs av små, djupa blodkärl.
- Infarkter (hjärtinfarkt): hänvisar till förlust av vävnad i hjärnan orsakad av bristande blodflöde, vilket uppstår när cirkulationen genom små artärer kraftigt reduceras eller stoppas.
- Leukoencefalopati (leukoencefalopati): representerar skador i den vita substansen i hjärnan som orsakas av sjukdomen och ses på MRT-undersökningar.
På portugisiska är den fullständiga översättningen av akronymen: autoss cerebral arteriopatiôdominant glimmer med subkortikala infarkter och leukoencefalopati. CADASIL är också känd som ärftlig multiinfarktdemens.
CADASIL påverkar män och kvinnor lika och finns över hela världen. Men svårigheten att diagnostisera sjukdomen gör det svårt att fastställa dess verkliga förekomst i den allmänna befolkningen. Uppskattningar tyder på att sjukdomen förekommer hos cirka 2 till 5 av 100 000 personer.
Orsaker till CADASIL
CADASIL sker främst frånJag ser arvet autosôdominant glimmer. Därför har den drabbade i de flesta fall en av sina föräldrar med sjukdomen. Men i sällsynta fall kan sjukdomen uppstå på grund av en spontan genetisk mutation som uppstår av okända orsaker.
Den där uppstår på grund av mutationer i genen NOTCH3, ansvarig för att innehålla den information som är nödvändig för produktionen av NOTCH3-proteinet uttryckt i glatta muskelceller i väggarna i små artärer.
Mutationer i denna gen resulterar i onormal ackumulering av detta protein på ytan av dessa celler, vilket resulterar i progressiv skada på hjärnans små artärer, förstörelse för tidig utveckling av glatta muskelceller och förträngning av lumen, förtjockning av väggarna i små artärer och ansamling av granulärt osmiofilt material (proteinskräp) i artärer. Dessa förändringar minskar blodflödet till hjärnan, vilket leder till små stroke, vidgade utrymmen runt kärlen och förlust av vävnad på ytan av hjärnan (cortex) och under cortex (region subkortikal).
CADASIL symtom
Åldern för debut, symtom och utveckling av sjukdomen varierar kraftigt från en person till en annan. Symtomen uppträder vanligtvis mellan 20 och 40 års ålder, även om de också kan dyka upp senare i livet. De viktigaste symptomen på CADASIL inkluderar:
- Migrän (vanligtvis åtföljd av aura)
- Flera ischemiska stroke (hjärnanfall som uppstår när ett blodkärl tillförsel av blod till hjärnan är hindrad)
- Anfall
- Kognitiv försämring
- Synproblem
- Psykiatriska störningar, såsom apati och depression
- Svaghet
Med tiden, även runt 65 års ålder, blir de flesta som drabbas av CADASIL sängliggande, får kognitiva problem och utvecklar demens.
Tillgång även till: Demens - term som grupperar en grupp neurodegenerativa sjukdomar
CADASIL diagnos
Diagnosen CADASIL börjar med historia utvärderingrik familj och symtom, förutom att identifiera hjärnskador som är karakteristiska för sjukdomen genom att utföra MR-undersökningarncia magnéetik. Men eftersom vissa identifierade symtom och lesioner inte är exklusiva för sjukdomen, är det nödvändigt att tillgripa andra metoder för att bekräfta diagnosen. I denna mening används de DNA-tester på blodprover för att identifiera karakteristiska mutationer i NOTCH3-genen eller söka efter inneslutningar av granulärt osmiofilt material (GOM) i en biopsia.
Har CADASIL ett botemedel?
CADASIL är en sjukdom som änDet finns för närvarande inget botemedel. Behandlingen syftar till att hjälpa till att hantera detta tillstånd.
CADASIL behandling
CADASIL behandling består huvudsakligen av kontroll av faktorer som ytterligare kan skada blodkärlenneos, såsom högt blodtryck, diabetes, högt kolesterol, obstruktiv sömnapné och rökning.
Dessutom strävar vi efter att minimering av symtom till följd av sjukdomenDe, såsom migrän, genom användning av mediciner. På grund av avsaknad av botemedel eller effektiv behandling är en del av behandlingen inriktad på psykologiskt stöd, både för patienter och deras familjer.
Förväntad livslängd på CADASIL
Den förväntade livslängden för en person med CADASIL kan variera, eftersom sjukdomen påverkar individer olika, och faktorer som tidig diagnos och hantering av samexisterande medicinska tillstånd kan påverka den.
I allmänhet visar forskning det CADASIL kan leda till en minskning av förväntad livslängd, främst på grund av den ökade risken för stroke och tillhörande komplikationer.
CADASIL förebyggande
Just nu, Det finns ingen behandling som kan förhindra uppkomstencio da CADASIL, bara åtgärder som hjälper till att hantera sjukdomen och minska risken för komplikationer.
Bildkredit
[1]Wikimedia Commons(fortplantning)
Källor
CHABRIAT, H. et al. 2004. CADASIL: Cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikala infarkter och leukoencefalopati. Mohr, J.P. et al. (Red.). stroke: patofysiologi, diagnos och hantering. London: Churchill Livingstone. 2004:687-692.
HACK, R.J. et al. 2000 [reviderad 2019]. CADASIL. Adam, M.P. et al. (Red.). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington. Tillgänglig i: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.
NINDS - National Institute of Neurological Disorders and Stroke. 2019. CADASIL Informationssida. Tillgänglig i: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.
NORD - Nationell organisation för sällsynta sjukdomar. 2019. CADASIL. Tillgänglig i: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.
WANG, M. M. 2018. CADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.
