Med oblikovanjem svojega velikega imperija so Perzijci pod svojo oblastjo imeli veliko skupino ozemelj, ki so bila politično in ekonomsko podrejena njihovim interesom. Nekdanje perzijsko cesarstvo je imelo ozemlja, ki so obsegala regije od Balkanskega polotoka do današnjega Afganistana. V tem trenutku so se nekatera grška mesta, v katerih je prevladovala perzijska hegemonija, odločila mobilizirati proti veliki vzhodni sili.
Jonci (grška ljudstva na maloazijski obali) so z vojaško podporo mestnih držav Eritreje in Aten izvedli napad okoli leta 497 pr. a., ki je doseglo vrhunec v uničenju perzijskega mesta Sárdis. Takrat je perzijski kralj Darij I. začel boj proti grški civilizaciji, ki se je razširila po balkanskem polotoku, od represije proti Joncem v bitki pri Lade, leta 494 pr. Ç ..
Kasneje so bile perzijske vojske zadolžene za nadzor Trakije in Makedonije, da bi kasneje prečkale Egejsko morje v iskanju popolne prevlade nad grškim svetom. V svojem prvem napadu so Perzijci želeli likvidirati Atene in Eritrejo. Po podjarmitvi Eritreje so se vojske Darija I. odpravile v Atene. Tudi z ogromno vojsko so Perzijce premagali Atenjani, ki so to izkoristili geografsko znanje o maratonski ravnini, kjer je konflikti.
Atenski politik in general Temistoklej, ki se je zavedal prihodnjega revanša, si je prizadeval okrepiti pomorsko obrambo regije z gradnjo 180 tirremov. Kasneje je z vzponom Kserksa Perzijsko cesarstvo pripravilo gromoglasno vojsko z več kot 200.000 možmi. V svojem prvem napadu se je perzijska vojska soočila s 6000 možmi, ki jim je poveljeval špartanski kralj Leonida. V pričakovanju upora v bitki pri Termopilah je perzijska vojska računala na izdajo lokalnega prebivalca, ki je pokazal nov vhod skozi pot Amôpaia.
Ta pot bi Perzijanom lahko zagotovila zmago. V tem trenutku se je legendarni odred, ki je združil Leonido in njegovih tristo najboljših vojakov, obrnil proti Perzijcem. V tem času se je atensko prebivalstvo preselilo na otok Salamina. Ko so Perzijci premagali špartanski odpor, so mesto Atene našli popolnoma zapuščeno. Po požganih Atenah so se Perzijci odpravili na iskanje atenskih ubežnikov. Agitivni grški tirremi so, računajoč na težave pri prečkanju kanala Salamina, uspeli sestreliti velika perzijska plovila.
Po koncu bitk na evropskem ozemlju so Grki v bitki pri Mikalah premagali Perzijce in ponovno osvojili maloazijsko obalo ter ožine med Egejskim in Črnim morjem. Nekaj grških mestnih držav, ki so Perzijcem celo naložile poraz, se je združilo okoli politično-vojaške lige pod vodstvom Aten. Ta nova grška institucija, znana kot Delosova konfederacija, je oblikovala vojaški in denarni sklad, namenjen blokiranju prihodnjega perzijskega protinapada.
Z razpoložljivimi sredstvi Konfederacije so bile grške vojske zadolžene za osvajanje grških mest, razpršenih po Mali Aziji. Pod poveljstvom grškega generala Cimona so bili Perzijci leta 468 pr. Ç.. Ker Perzijci niso mogli več reagirati, so na koncu podpisali Susa pogodbo, v kateri so se zavezali, da ne bodo več izvajali napadov na Grke.
Po koncu spopadov je Delosova konfederacija ostala aktivna in pod nadzorom Aten. Atenjani so s svojimi sredstvi vzeli za svojo objektivno politično prevlado nad drugimi mesti-državami konfederacije. Bil je začetek tako imenovanega atenskega imperializma.
Vir: Brazilska šola - https://brasilescola.uol.com.br/guerras/guerras-medicas.htm