CADASIL: hvad det er, årsager, symptomer, behandling

CADASIL er en sjælden genetisk sygdom, der påvirker muskelvæggene i de små arterier, der leverer blod til hjernen. Akronymet CADASIL står for autosomal dominant cerebral arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati. Sygdommen er resultatet af mutationer i NOTCH3-genet.

Blandt de mest fremtrædende symptomer er tilstedeværelsen af ​​migræne med aura, psykiatriske lidelser og forekomsten af ​​iskæmiske slagtilfælde. Over tid bliver de fleste, der rammes af CADASIL, sengeliggende og udvikler demens. Desværre er der ingen kur mod sygdommen. Behandlingen består af kontrollerende faktorer, der yderligere kan forværre små arterier, reducere symptomer og give følelsesmæssig støtte og rådgivning til de berørte og deres pårørende.

Læs også: Tay-Sachs sygdom - en degenerativ autosomal recessiv arv

Resumé om CADASIL

• CADASIL er en sjælden genetisk sygdom, der påvirker de små hjernearterier.
• CADASIL er et akronym for autosomal dominant cerebral arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati.
• Sygdommen er forårsaget af mutationer i NOTCH3, et gen, der er ansvarlig for at indeholde den nødvendige information til produktion af et protein udtrykt i glatte muskelceller i væggene i små arterier.
• Alder for debut, symptomer og progression af CADASIL varierer blandt berørte personer.
• De vigtigste symptomer omfatter migræne med aura, iskæmiske slagtilfælde, psykiatriske lidelser og kognitiv tilbagegang.
• De fleste mennesker udvikler demens over tid, og den forventede levetid for personer, der er ramt af sygdommen, reduceres.
• Diagnose involverer MR-scanninger og genetiske tests samt analyse af patientens familiehistorie.
• Der er ingen kur mod sygdommen, og behandlingen sigter mod at håndtere symptomer og kontrollere risikofaktorer, der kan påvirke små arterier, såsom diabetes og rygning.

Hvad er CADASIL?

CADASIL é en sygdom genésjælden tilstand, der påvirker små arterier ddet hvide stof af hjernen. Udtrykket blev første gang brugt i 1993 og udgør et akronym på engelsk, der betyder:

• Cerebral (cerebral): relateret til hjernen.
• Autosomal (autosomal): refererer til autosomal nedarvning, hvor gener er placeret på ikke-kønskromosomer.
• Dominerende (dominerende): repræsenterer den form for arv, hvor kun én unormal kopi af et gen er nødvendig for udviklingen af ​​en lidelse.
• Arteriopati (arteriopati): indikerer en sygdom, der opstår i arterierne.
• Subkortikal (subkortikal): relateret til specifikke områder af hjernen, der forsynes af små, dybe blodkar.
• Infarkter (hjerteanfald): refererer til tab af væv i hjernen forårsaget af manglende blodgennemstrømning, som opstår, når cirkulationen gennem små arterier er alvorligt reduceret eller stoppet.
• Leukoencefalopati (leukoencefalopati): repræsenterer læsioner i hjernens hvide substans forårsaget af sygdommen og set på MR-scanninger.

På portugisisk er den fulde oversættelse af akronymet: autoss cerebral arteriopatiôdominerende glimmer med subkortikale infarkter og leukoencefalopati. CADASIL er også kendt som arvelig multi-infarkt demens.

CADASIL påvirker mænd og kvinder ligeligt og findes over hele verden. Men vanskeligheden ved at diagnosticere sygdommen gør det vanskeligt at bestemme dens reelle udbredelse i den almindelige befolkning. Skøn viser, at lidelsen forekommer hos cirka 2 til 5 ud af hver 100.000 mennesker.

Årsager til CADASIL

CADASIL opstår hovedsageligt fraJeg ser arven autosôdominerende glimmer. Derfor har den ramte i de fleste tilfælde en af ​​deres forældre med sygdommen. Men i sjældne tilfælde kan lidelsen opstå på grund af en spontan genetisk mutation, der opstår af ukendte årsager.

At opstår på grund af mutationer i genet HAK3, ansvarlig for at indeholde den information, der er nødvendig for produktionen af ​​NOTCH3-proteinet udtrykt i glatte muskelceller i væggene i små arterier.

Mutationer i dette gen resulterer i unormal akkumulering af dette protein på overfladen af ​​disse celler, hvilket resulterer i progressiv skade på hjernens små arterier, ødelæggelse for tidlig udvikling af glatte muskelceller og indsnævring af lumen, fortykkelse af væggene i små arterier og ophobning af granulært osmiofilt materiale (proteinrester) i arterier. Disse ændringer reducerer blodgennemstrømningen til hjernen, hvilket fører til små slagtilfælde, udvidede rum omkring karrene og tab af væv på overfladen af ​​hjernen (cortex) og under cortex (region subkortikal).

CADASIL symptomer

Alder for debut, symptomer og progression af sygdommen varierer meget fra person til person. Symptomer opstår normalt mellem 20 og 40 år, selvom de også kan opstå senere i livet. De vigtigste symptomer på CADASIL omfatter:

• Migræne (normalt ledsaget af aura)
• Flere iskæmiske slagtilfælde (hjerneslagtilfælde, der opstår, når et blodkar tilførsel af blod til hjernen er blokeret)
• Anfald
• Kognitiv tilbagegang
• Synsproblemer
• Psykiatriske lidelser, såsom apati og depression
• Svaghed

Over tid, selv omkring 65-års alderen, bliver de fleste mennesker, der rammes af CADASIL, sengeliggende, oplever kognitive problemer og udvikler demens.

Få også adgang til: Demens - udtryk, der grupperer en gruppe af neurodegenerative sygdomme

CADASIL diagnose

Magnetisk resonansbilleddannelse hjælper med at bestemme diagnosen CADASIL. ^[1]

Diagnosen af ​​CADASIL begynder med historie evalueringrig familie og symptomer, ud over at identificere hjernelæsioner karakteristiske for sygdommen ved at udføre MR-undersøgelserncia magnéetik. Men da nogle identificerede symptomer og læsioner ikke er eksklusive for sygdommen, er det nødvendigt at ty til andre metoder for at bekræfte diagnosen. I denne forstand bruges de DNA-test på blodprøver at identificere karakteristiske mutationer i NOTCH3-genet eller søge efter inklusioner af granulært osmiofilt materiale (GOM) i en biopsia.

Har CADASIL en kur?

CADASIL er en sygdom, der endnuDer er i øjeblikket ingen kur. Behandlingen sigter mod at hjælpe med at håndtere denne tilstand.

CADASIL behandling

CADASIL behandling består hovedsageligt af kontrol af faktorer, der yderligere kan skade blodkarreneneos, såsom hypertension, diabetes, højt kolesteroltal, obstruktiv søvnapnø og rygning.

Desuden søger vi minimering af symptomer som følge af sygdommenDet, såsom migræne, gennem brug af medicin. På grund af manglende kur eller effektiv behandling er en del af behandlingen rettet mod psykologisk støtte, både til patienter og deres familier.

Forventet levetid hos CADASIL

Den forventede levetid for en person med CADASIL kan variere, da sygdommen påvirker individer forskelligt, og faktorer som tidlig diagnose og behandling af samtidige medicinske tilstande kan påvirke den.

Generelt viser forskning det CADASIL kan føre til en reduktion i forventet levetid, hovedsageligt på grund af den øgede risiko for slagtilfælde og tilhørende komplikationer.

CADASIL Forebyggelse

I øjeblikket, Der er ingen behandling, der kan forhindre debutcio da CADASIL, blot foranstaltninger, der hjælper med at håndtere sygdommen og reducere risikoen for komplikationer.

Billedkredit

^[1]Wikimedia Commons(reproduktion)

Kilder

CHABRIAT, H. et al. 2004. CADASIL: Cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati. Mohr, J.P. et al. (Red.). slag: patofysiologi, diagnose og behandling. London: Churchill Livingstone. 2004:687-692.

HACK, R.J. et al. 2000 [revideret 2019]. CADASIL. Adam, M.P. et al. (Red.). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington. Tilgængelig i: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.

NINDS - National Institute of Neurological Disorders and Stroke. 2019. CADASIL Informationsside. Tilgængelig i: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.

NORD - ‌National Organisation for Sjældne Lidelser. 2019. CADASIL. Tilgængelig i: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.

WANG, M. M. 2018. CADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.