CADASIL: co to je, příčiny, příznaky, léčba

CADASIL je vzácné genetické onemocnění, které postihuje svalové stěny malých tepen, které přivádějí krev do mozku. Zkratka CADASIL znamená autosomálně dominantní cerebrální arteriopatii se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií. Onemocnění je výsledkem mutací v genu NOTCH3.

Mezi nejvýraznější příznaky patří přítomnost migrény s aurou, psychiatrické poruchy a výskyt ischemických mozkových příhod. Postupem času se většina lidí postižených CADASILem upoutá na lůžko a rozvine se u nich demence. Bohužel na nemoc neexistuje žádný lék. Léčba spočívá v kontrolních faktorech, které mohou dále zhoršovat malé tepny, snížit příznaky a poskytnout emocionální podporu a poradenství postiženým a jejich příbuzní.

Přečtěte si také: Tay-Sachsova choroba — degenerativní autozomálně recesivní dědičnost

Shrnutí o CADASILu

• CADASIL je vzácné genetické onemocnění, které postihuje malé mozkové tepny.
• CADASIL je zkratka pro autozomálně dominantní cerebrální arteriopatii se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií.
• Nemoc je způsobena mutacemi v NOTCH3, genu zodpovědném za to, že obsahuje potřebné informace pro produkci proteinu exprimovaného v buňkách hladkého svalstva ve stěnách malých tepny.
• Věk nástupu, symptomy a progrese CADASILu se u postižených jedinců liší.
• Mezi hlavní příznaky patří migréna s aurou, ischemické cévní mozkové příhody, psychiatrické poruchy a kognitivní pokles.
• U většiny lidí se časem rozvine demence a délka života jedinců postižených touto nemocí se snižuje.
• Diagnostika zahrnuje vyšetření magnetickou rezonancí a genetické testy, stejně jako analýzu pacientovy rodinné anamnézy.
• Neexistuje žádný lék na onemocnění a léčba se zaměřuje na zvládnutí příznaků a kontrolu rizikových faktorů, které mohou ovlivnit malé tepny, jako je cukrovka a kouření.

Co je CADASIL?

CADASIL é nemoc genévzácný stav, který postihuje malé tepny dbílou hmotu mozku. Termín byl poprvé použit v roce 1993 a představuje zkratku v angličtině, která znamená:

• Cerebrální (cerebrální): související s mozkem.
• Autozomální (autozomální): se týká autozomální dědičnosti, kde jsou geny umístěny na nepohlavních chromozomech.
• Dominantní (dominantní): představuje formu dědičnosti, ve které je pro rozvoj poruchy nezbytná pouze jedna abnormální kopie genu.
• Arteriopatie (arteriopatie): označuje onemocnění, které se vyskytuje v tepnách.
• Subkortikální (subkortikální): související se specifickými oblastmi mozku zásobovanými malými, hlubokými krevními cévami.
• Infarkt (srdeční záchvaty): se týká úbytku tkáně v mozku způsobeného nedostatečným průtokem krve, ke kterému dochází, když je oběh přes malé tepny vážně snížen nebo zastaven.
• Leukoencefalopatie (leukoencefalopatie): představuje léze v bílé hmotě mozku způsobené onemocněním a pozorované na snímcích MRI.

V portugalštině je úplný překlad zkratky: autoss cerebrální arteriopatieôdominantní slída se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií. CADASIL je také známý jako dědičná multiinfarktová demence.

CADASIL postihuje muže i ženy stejnou měrou a vyskytuje se po celém světě. Obtížnost diagnostiky onemocnění však ztěžuje stanovení jeho skutečné prevalence v běžné populaci. Odhady naznačují, že porucha se vyskytuje přibližně u 2 až 5 z každých 100 000 lidí.

Příčiny CADASILu

CADASIL se vyskytuje hlavně zVidím dědictví autosôdominantní slída. Ve většině případů má tedy postižený jeden z rodičů nemocí. Ve vzácných případech se však porucha může objevit v důsledku spontánní genetické mutace, ke které dochází z neznámých důvodů.

Že vzniká v důsledku mutací v gen NOTCH3, odpovědný za to, že obsahuje informace nezbytné pro produkci proteinu NOTCH3 exprimovaného v buňkách hladkého svalstva ve stěnách malých tepen.

Mutace v tomto genu mají za následek abnormální akumulaci tohoto proteinu na povrchu těchto buněk, což má za následek progresivní poškození malých tepen mozku, destrukci předčasný vývoj buněk hladkého svalstva a zúžení průsvitu, ztluštění stěn malých tepen a hromadění granulárního osmiofilního materiálu (proteinové zbytky) v tepny. Tyto změny snižují průtok krve do mozku, což vede k malým mrtvicím, rozšířeným prostorům kolem cév a ztráta tkáně na povrchu mozku (kůře) a pod kůrou (oblast subkortikální).

Příznaky CADASILu

Věk nástupu, příznaky a progrese onemocnění se u jednotlivých osob značně liší. Příznaky se obvykle objevují mezi 20. a 40. rokem života, i když se mohou objevit i později v životě. Mezi hlavní příznaky CADASIL patří:

• Migréna (obvykle doprovázená aurou)
• Mnohočetné ischemické mrtvice (mozková mrtvice, ke které dochází, když krevní céva přívod krve do mozku je zablokovaný)
• Záchvaty
• Kognitivní pokles
• Problémy se zrakem
• Psychiatrické poruchy, jako je apatie a deprese
• Slabost

Postupem času, dokonce i ve věku kolem 65 let, se většina lidí postižených CADASILem upoutá na lůžko, pociťují kognitivní problémy a rozvíjí se u nich demence.

Přístup také: Demence — termín, který seskupuje skupinu neurodegenerativních onemocnění

Diagnóza CADASIL

Zobrazování magnetickou rezonancí pomáhá určit diagnózu CADASIL. ^[1]

Diagnóza CADASILu začíná hodnocení historiebohatá rodina a symptomy, navíc k identifikaci mozkových lézí charakteristických pro onemocnění provedením MRI vyšetřeníncia magnéetika. Protože však některé zjištěné symptomy a léze nejsou výlučné pro toto onemocnění, je nutné k potvrzení diagnózy použít jiné metody. V tomto smyslu se používají DNA testy vzorků krve identifikovat charakteristické mutace v genu NOTCH3 nebo hledat inkluze granulárního osmiofilního materiálu (GOM) v biopsia.

Má CADASIL lék?

CADASIL je onemocnění, které dosudV současné době neexistuje žádný lék. Léčba má pomoci zvládnout tento stav.

Léčba CADASILem

Léčba CADASILem se skládá především z kontrola faktorů, které mohou dále poškozovat krevní cévyneosjako je hypertenze, cukrovka, vysoký cholesterol, obstrukční spánková apnoe a kouření.

Dále se snažíme minimalizace symptomů vyplývajících z onemocněníThe, jako je migréna, prostřednictvím užívání léků. Vzhledem k chybějícímu léku nebo účinné léčbě je část léčby zaměřena na psychickou podporu, a to jak pro pacienty, tak pro jejich rodiny.

Předpokládaná délka života ve společnosti CADASIL

Očekávaná délka života osoby s CADASILem se může lišit, protože onemocnění postihuje jednotlivce různě a faktory, jako je včasná diagnostika a řízení souběžných zdravotních stavů, jej mohou ovlivnit.

Obecně to výzkumy ukazují CADASIL může vést ke snížení průměrné délky života, a to především kvůli zvýšenému riziku mrtvice a přidružených komplikací.

CADASIL Prevence

Momentálně, Neexistuje žádná léčba, která by mohla zabránit vznikujako CADASIL, právě opatření, která pomáhají zvládat onemocnění a snižují riziko komplikací.

Obrazový kredit

^[1]Wikimedia Commons(reprodukce)

Prameny

CHABRIAT, H. a kol. 2004. CADASIL: Cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií. Mohr, J. P. a kol. (Ed.). mrtvice: patofyziologie, diagnostika a léčba. Londýn: Churchill Livingstone. 2004:687-692.

HACK, R. J. a kol. 2000 [revidováno 2019]. CADASIL. Adam, M. P. a kol. (Ed.). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington. K dispozici v: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/.

NINDS - Národní institut neurologických poruch a mrtvice. 2019. Informační stránka CADASIL. K dispozici v: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/CADASIL-Information-Page.

NORD - ‌Národní organizace pro vzácné poruchy. 2019. CADASIL. K dispozici v: https://rarediseases.org/rare-diseases/cadasil/.

WANG, M. M. 2018. CADASIL. Handb Clin Neurol. 148: 733-743.